La trisomie 21, également connue sous le nom de syndrome de Down, est une malformation congénitale et non une maladie. Elle est caractérisée par la présence d'un chromosome surnuméraire sur la 21ème paire de chromosomes, ce qui signifie qu'au lieu d'avoir un total de 46 chromosomes, l'individu atteint de trisomie 21 en possède 47. Il n'existe pas de traitement curatif pour cette aberration chromosomique, mais des interventions sont disponibles pour prévenir ou corriger les symptômes associés.
Aperçu Historique
- 1846 : Le Dr Edouard Séguin décrit pour la première fois les traits faciaux caractéristiques des personnes atteintes de trisomie 21.
- 1866 : Le Dr John Langdon Haydon Down réalise une description détaillée des personnes atteintes de trisomie 21, d'où le nom de syndrome de Down, utilisé comme synonyme de trisomie 21. Il a également utilisé le terme "mongol" en raison de la ressemblance observée entre les personnes atteintes de trisomie 21 et les populations de Mongolie.
- 26 janvier 1959 : Cette date marque un tournant décisif dans la recherche sur la trisomie 21.
Prévalence et Statistiques
La trisomie 21 est l'aberration chromosomique la plus fréquente. On estime qu'il y a environ :
- 50 000 personnes atteintes de trisomie 21 en France
- 400 000 en Europe
- 8 millions dans le monde.
Facteurs de Risque
La probabilité d'avoir un enfant atteint de trisomie 21 augmente avec l'âge de la mère :
- 1 pour 2 000 naissances vers 20 ans
- 1 pour 400 vers 38 ans
- 1 pour 100 vers 40 ans
La maternité tardive est aujourd'hui le seul facteur de risque qui n'est pas contesté : en effet, la fréquence de la trisomie 21 augmente nettement chez les mères de plus de trente-cinq ans.
Espérance de Vie et Déficience Intellectuelle
L'espérance de vie d'un enfant atteint de trisomie 21 a considérablement augmenté. Tous les individus atteints de trisomie 21 présentent une déficience intellectuelle, dont le degré peut varier. Le quotient intellectuel (QI) moyen est de 50, alors que la normale se situe entre 85 et 120.
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Problèmes Médicaux Associés
Les personnes atteintes de trisomie 21 peuvent rencontrer certains problèmes médicaux, notamment :
- Malformations cardiaques (chez 40 % des personnes atteintes de trisomie 21, le développement du cœur est incomplet)
- Malformations digestives
- Malformations de l'appareil urinaire
- Malformations oculaires (strabisme…)
- Une plus grande sensibilité aux infections
Mécanismes Génétiques de la Trisomie 21
La trisomie 21 est une aberration chromosomique résultant d'un accident mécanique lors de la division cellulaire. Plus précisément, il s'agit de la non-disjonction des deux chromosomes 21 lors de la méiose, entraînant une anomalie du nombre de chromosomes. Un des gamètes conserve les deux chromosomes 21 et fusionne avec le gamète du sexe opposé, créant ainsi une cellule trisomique. Cette forme de trisomie 21 est dite libre et représente 95 % des cas.
Autres Formes de Trisomie 21
- Trisomie 21 en mosaïque : L'erreur de distribution survient lors de la deuxième division cellulaire, ce qui signifie que l'individu possède à la fois des cellules dites normales et des cellules trisomiques.
- Trisomie 21 par translocation : Plus rare, cette forme se caractérise par la présence de seulement deux chromosomes 21 libres, le troisième étant transloqué sur un autre chromosome, généralement le chromosome 14.
Dépistage et Diagnostic Prénatal de la Trisomie 21
Dépistage Précoce
Depuis 2010, un dépistage précoce de la trisomie 21, également appelé dépistage combiné, a été mis en place. Ce dépistage, sans risque pour la grossesse, vise à évaluer le risque pour le fœtus d'être porteur des gènes de la trisomie 21. Il repose sur trois paramètres :
- L'âge de la mère, qui est proportionnel au risque de trisomie 21.
- Une prise de sang pour doser les marqueurs sériques.
- Une échographie pour mesurer la clarté nucale.
Si le risque obtenu est supérieur à 1/250, il est considéré comme élevé, ce qui se produit en moyenne dans 5 % des cas. Cependant, une grande majorité de ces fœtus ne sont finalement pas porteurs de trisomie 21. Inversement, une faible proportion des 95 % des fœtus dont le risque a été évalué comme faible (inférieur à 1/250) sera finalement porteuse de trisomie 21.
Le dépistage combiné peut être proposé au premier trimestre de la grossesse et reste possible jusqu'à 18 semaines d'aménorrhée. Il nécessite le consentement de la mère et permet d'éviter le recours aux prélèvements invasifs qui étaient auparavant systématiques pour les femmes de plus de 38 ans.
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Conduite à Tenir en Cas de Risque Élevé
En cas de risque élevé, deux scénarios peuvent se présenter :
- Absence d'anomalie à l'échographie : Un dépistage non invasif de la trisomie 21 par l'analyse de l'ADN fœtal dans le sang maternel peut être proposé à la mère. Ce dépistage, basé sur une simple prise de sang, est sans risque pour la grossesse et détecte plus de 99 % des trisomies 21. Cependant, il génère entre 2 et 5 % de faux positifs, ce qui nécessite la confirmation de tous les cas positifs par l'analyse du caryotype du fœtus. Depuis mai 2017, la Haute Autorité de Santé (HAS) recommande de proposer ce dépistage aux femmes dont le niveau de risque estimé est compris entre 1/1000 et 1/51 afin de minimiser davantage le recours aux prélèvements invasifs.
- Présence d'anomalie à l'échographie : Un caryotype du fœtus doit être réalisé. Seul le caryotype permet d'établir avec certitude le diagnostic de la trisomie 21 et de détecter d'autres anomalies chromosomiques, ce que ne permettent pas les dépistages précoces.
Techniques de Caryotype Fœtal
Pour réaliser un caryotype, deux types de prélèvements invasifs peuvent être proposés à la mère :
- Amniocentèse : Prélèvement de 15 à 20 ml de liquide amniotique dans le ventre de la mère.
- Biopsie du trophoblaste (ou prélèvement de villosités choriales) : Le trophoblaste est le tissu qui deviendra le placenta à la fin du premier trimestre. Ses cellules ont le même patrimoine génétique que celles du fœtus, et leur analyse permet d'établir le caryotype du fœtus.
Ces examens ne sont pas sans risque pour la grossesse, car ils sont associés à environ 1 % de risque de fausse couche. La biopsie du trophoblaste peut être pratiquée entre 11 et 14 semaines d'aménorrhée, contre 15 semaines d'aménorrhée pour l'amniocentèse, ce qui permet de réduire la durée d'un stress souvent inutile pour la mère.
Recherche et Perspectives
La recherche sur la trisomie 21 continue d'évoluer, avec des études portant sur :
- La relation entre la trisomie 21 et les anomalies du tube neural
- Le lien entre la trisomie 21 et le risque de cancer, notamment la leucémie
- Le développement de modèles animaux pour mieux comprendre la trisomie 21
- L'amélioration des méthodes de dépistage prénatal, notamment par l'analyse de l'ADN fœtal dans le plasma maternel
Ressources et Associations
De nombreuses associations et fondations soutiennent la recherche sur la trisomie 21 et offrent un soutien aux personnes atteintes et à leurs familles. Parmi celles-ci, on peut citer :
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- AFRT (Association Française pour la Recherche sur la Trisomie 21) : Transmet les connaissances scientifiques et médicales sur la trisomie 21.
- Fondation Jérôme Lejeune : Soutient la recherche sur les maladies génétiques et le suivi des personnes handicapées mentales.
- FAIT 21 (Fédération d'associations de parents et de professionnels) : Vise à améliorer la prise en charge et l'insertion sociale des personnes atteintes de trisomie 21.
- Trisalide : Association créée autour de parents d'enfants trisomiques et de professionnels, axée sur l'information du grand public.
- Association de Montréal pour la déficience intellectuelle : Association de parents et de personnes ayant une déficience intellectuelle.
Ces organisations offrent des informations, un soutien et des ressources pour aider les personnes atteintes de trisomie 21 et leurs familles à vivre pleinement leur vie.
Autres Maladies Génétiques et Troubles Hépatiques
Il est important de noter que d'autres maladies génétiques peuvent également affecter le foie et nécessiter une prise en charge spécifique. Parmi celles-ci, on peut citer :
- Syndrome d'Alagille : Maladie génétique rare due à une mutation des gènes JAG1 ou NOTCH2, affectant le développement de plusieurs organes, notamment le foie.
- Cholestases intrahépatiques progressives familiales (PFIC) : Groupe hétérogène de maladies génétiques rares provoquées par des mutations de gènes impliqués dans la sécrétion de la bile.
- Déficit en acides biliaires primaires : Affection rare caractérisée par une production insuffisante ou absente d'acides biliaires en raison de mutations génétiques affectant les enzymes clés de leur biosynthèse.
- Maladies de stockage lysosomales : Groupe hétérogène de maladies génétiques rares caractérisées par un déficit enzymatique provoquant l'accumulation de métabolites non dégradés dans de nombreux organes.
- Troubles mitochondriaux : Incluent des anomalies dans la production énergétique cellulaire, pouvant entraîner des atteintes multi-organes, y compris le foie.
- Troubles congénitaux de la glycosylation : Maladies métaboliques rares caractérisées par des anomalies dans la modification des protéines par des sucres complexes, touchant plusieurs organes, y compris le foie.
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