La trisomie 7 confinée au placenta (T7CP) est une condition génétique rare où la trisomie 7, soit la présence d'un chromosome 7 supplémentaire, est présente uniquement dans les cellules du placenta et non dans celles du fœtus. Cette condition est détectée par le biais de tests de dépistage prénatal non invasifs (DPNI) qui analysent l'ADN libre circulant (ADNc) dans le sang maternel. Bien que le fœtus lui-même ne soit pas affecté, la T7CP peut avoir des conséquences sur la grossesse et le développement du placenta.
Le Dépistage Prénatal Non Invasif (DPNI) : Un Aperçu
Le DPNI est un test de dépistage qui offre une excellente sensibilité et spécificité. Pour le test classique, dépistant les trisomies 13, 18 et 21, la sensibilité est > 99,9% dans le cas d’une grossesse monofœtale. Il est basé sur l'analyse de l'ADN fragmenté provenant du placenta qui est libéré dans la circulation sanguine maternelle pendant la grossesse. Cet ADN est très proche de celui du fœtus. Le DPNI peut être réalisé dès la 12ème semaine d’aménorrhée (10ème semaine de grossesse) et tout au long de la grossesse.
Anomalies Génétiques Dépistées
Le DPNI permet de rechercher des anomalies chromosomiques, notamment les trisomies 13, 18 et 21. Certains laboratoires proposent un dépistage étendu (genome wide) qui permet de rechercher, en plus des trisomies 13, 18 et 21, des anomalies chromosomiques plus rares. Ces anomalies chromosomiques peuvent également révéler la présence d’un cancer maternel comme le montre l’étude de Turriff et al.
Limites du Dépistage
Il s’agit d’un test de dépistage offrant une excellente sensibilité et spécificité. Pour le test classique, dépistant les trisomies 13,18 et 21, la sensibilité est > 99,9% dans le cas d’une grossesse monofœtale. Le recul sur le dépistage étendu est moins important que pour le dépistage classique. Ces anomalies chromosomiques plus rares sont plus souvent confinées au placenta, sans toucher le fœtus.
Trisomie 7 : Généralités
La trisomie 7 est une anomalie chromosomique dans laquelle un individu possède trois copies du chromosome 7 au lieu des deux copies habituelles. Elle peut être complète, c'est-à-dire présente dans toutes les cellules de l'organisme, ou en mosaïque, où certaines cellules sont normales et d'autres trisomiques. La trisomie 7 complète est généralement létale et conduit à une fausse couche précoce. La trisomie 7 en mosaïque, en revanche, peut être compatible avec la vie, mais elle est associée à un large éventail de problèmes de santé et de développement.
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Trisomie 7 Confinée au Placenta (T7CP) : Définition et Diagnostic
La trisomie 7 confinée au placenta (T7CP) est une forme de mosaïcisme où la trisomie 7 est présente uniquement dans les cellules du placenta. Cela signifie que le fœtus lui-même possède un caryotype normal (46 chromosomes). La T7CP est généralement détectée lors d'un DPNI, où l'analyse de l'ADNc placentaire révèle une surreprésentation du chromosome 7.
Diagnostic différentiel
Il est important de distinguer la T7CP d'autres conditions qui peuvent entraîner des résultats similaires au DPNI, telles que :
- Mosaïcisme fœtal : Présence de deux populations cellulaires différentes dans le fœtus, l'une avec un caryotype normal et l'autre avec une trisomie 7.
- Hématopoïèse clonale maternelle : Présence de cellules sanguines maternelles avec une anomalie chromosomique, qui peuvent contaminer l'échantillon d'ADNc et conduire à un résultat faussement positif.
- Tumeur maternelle occulte : La détection d’aneuploïdies dans le cadre du dépistage anténatal peut révéler un cancer occulte chez la femme enceinte. L’IRM corps entier est l’examen le plus pertinent (et sans risque) dans ce contexte pour confirmer ou non la présence d’un cancer. L’association de certaines anomalies chromosomiques est particulièrement évocatrice de néoplasie sous-jacente.
Causes de la Trisomie 7 Confinée au Placenta
La T7CP est généralement due à une erreur de division cellulaire (non-disjonction) au cours de la formation du placenta. Cette erreur conduit à la présence d'une copie supplémentaire du chromosome 7 dans certaines cellules placentaires. Le mécanisme exact qui conduit à la limitation de la trisomie au placenta n'est pas entièrement compris. On suppose qu'il pourrait s'agir d'un mécanisme de correction chromosomique qui se produit au début du développement embryonnaire.
Conséquences de la Trisomie 7 Confinée au Placenta
Bien que le fœtus ne soit pas directement affecté par la T7CP, cette condition peut avoir des conséquences sur la grossesse et le développement du placenta.
Retard de Croissance Intra-Utérin (RCIU)
La T7CP a été associée à un risque accru de RCIU, une condition dans laquelle le fœtus ne grandit pas au rythme attendu à l'intérieur de l'utérus. Cela peut être dû à un dysfonctionnement placentaire causé par la présence de cellules trisomiques 7.
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Accouchement Prématuré
Certaines études ont suggéré que la T7CP pourrait être associée à un risque légèrement accru d'accouchement prématuré.
Autres Complications
D'autres complications potentielles associées à la T7CP comprennent :
- Prééclampsie (hypertension artérielle et protéinurie pendant la grossesse)
- Oligohydramnios (quantité insuffisante de liquide amniotique)
- Mort fœtale in utero (rare)
Prise en Charge et Suivi
La prise en charge d'une grossesse avec T7CP dépend de plusieurs facteurs, notamment :
- L'âge gestationnel au moment du diagnostic
- La présence d'autres complications
- Les préférences de la patiente
En général, une surveillance attentive de la croissance fœtale par échographie est recommandée. Des examens supplémentaires, tels qu'une amniocentèse, peuvent être proposés pour confirmer l'absence de trisomie 7 chez le fœtus et exclure d'autres anomalies chromosomiques.
Interprétation des Résultats du DPNI
Il est essentiel de comprendre que le DPNI est un test de dépistage et non un test de diagnostic. Un résultat positif au DPNI pour la trisomie 7 doit être confirmé par des tests de diagnostic invasifs, tels qu'une amniocentèse ou une biopsie de villosités choriales.
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DPNI positif, caryotype fœtal normal : Cela confirme la T7CP. Une surveillance accrue de la grossesse est recommandée.
DPNI positif, caryotype fœtal trisomique 7 : Cela indique une trisomie 7 fœtale, qui peut être complète ou en mosaïque. La prise en charge dépendra de la gravité de l'atteinte et des préférences de la patiente.
DPNI négatif : Cela réduit considérablement le risque de trisomie 7 fœtale, mais ne l'élimine pas complètement.
Conseil Génétique
Un conseil génétique est recommandé pour toutes les patientes chez qui on a diagnostiqué une T7CP. Le conseiller génétique peut fournir des informations détaillées sur la condition, les risques associés, les options de prise en charge et les chances de récurrence lors de grossesses ultérieures.
Études et Recherches
Les techniques de séquençage à haut débit utilisées sont les mêmes qu'en oncogénétique où elles ont permis de caractériser des mutations germinales lors du séquençage d’ADN tumoral. Lors d’une grossesse typique, l’ADNc dérive du placenta (environ 10 %) et du système hématopoïétique de la femme enceinte (90 %). Si une tumeur est présente chez celle-ci, elle peut libérer de l’ADN dans le sang circulant qui sera détecté lors du test anténatal.
Turriff et al. ont mis en place l’étude IDENTIFY afin d’évaluer la fréquence du diagnostic avéré de cancer chez les femmes enceintes dont l’analyse de l’ADNc suggérait un cancer. Au total, 107 participantes sans antécédent de cancer, ont été incluses dans l’étude entre 2019 et 2023. Leur âge moyen était de 33 ans. Près de la moitié des patientes (52/107 ; 48,6 %) avaient un cancer. L’IRM corps entier était l’examen le plus performant pour détecter un cancer occulte avec une sensibilité et une spécificité de, respectivement, 98 % et 88,5 %. Le diagnostic le plus fréquent était celui de lymphome (31/52 ; 59,6 % ; 20 lymphomes de Hodgkin et 11 lymphomes non-Hodgkiniens), suivi du diagnostic de cancer colo-rectal (9/52 ; 17,3 %) et de cancer du sein (4/52 ; 7,7 %). Vingt-neuf des 52 femmes diagnostiquées avec un cancer (55,8 %) étaient asymptomatiques et 13 (25 %) présentaient des symptômes qui avaient été initialement attribués à la grossesse. Cinquante-cinq des 107 patientes (51,4 %) n’avaient pas de cancer. Quinze patientes avaient un séquençage large de l’ADNc et une recherche de cancer négatifs. Chez 30 participantes (30/107 ; 28 %), les anomalies génomiques étaient expliquées par des fibromes utérins (17/107 ; 15,9 %), un mosaïcisme placentaire (anomalies génomiques confinées au placenta ; 8/107 ; 7,5 %), une anomalie fœtale (3/107 ; 2,8 %) et une hématopoïèse clonale (2/107 ; 1,9 %). Chez 10 femmes, les anomalies détectées n’avaient pas d’explication. Concernant les anomalies génomiques, 49 patientes présentaient une association de gains et de pertes chromosomiques intéressant au moins trois chromosomes, dont 47 (95,9%) avaient un cancer. Au total, la détection d’aneuploïdies dans le cadre du dépistage anténatal peut révéler un cancer occulte chez la femme enceinte.
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