Introduction
La griséofulvine est un antifongique utilisé depuis plus de 40 ans, initialement reconnu comme le premier agent oral efficace contre les dermatophyties. Bien que son mécanisme d'action précis ne soit pas entièrement élucidé, elle reste une option thérapeutique, notamment dans le traitement des teignes chez l'enfant. Cet article détaille son utilisation, sa posologie pédiatrique, et les recommandations actuelles.
Mécanisme d'Action et Pharmacocinétique de la Griséofulvine
La griséofulvine est un antibiotique fongistatique, produit par des espèces de Penicillium, dont le spectre d’activité est strictement limité aux dermatophytes. Son action repose sur l'inhibition de la croissance des dermatophytes par divers mécanismes, incluant l'interférence avec la mitose des cellules fongiques, la synthèse des acides nucléiques, et potentiellement la fonction des microtubules.
L'absorption de la griséofulvine par le tube digestif est limitée, mais elle est améliorée lorsqu'elle est administrée avec un repas riche en graisses. Le pic de concentration sérique est atteint environ quatre heures après l'administration orale. La griséofulvine se concentre dans les couches externes du stratum corneum peu après l'ingestion, se diffusant à partir des liquides extracellulaires et de la sueur. Son mode de pénétration dans les ongles et les cheveux est principalement lié à l'incorporation dans les cellules nouvellement formées.
La griséofulvine est métabolisée par le système enzymatique microsomial du foie et excrétée par les urines, avec une demi-vie d'élimination variant de 9 à 21 heures, voire de 10 à 15 heures selon certaines sources. Son volume de distribution est d'environ 0,7 l/kg. Elle se fixe électivement sur la kératine, rendant les cellules kératinisées résistantes à l'invasion des dermatophytes. Les cellules parasitées sont ainsi progressivement remplacées par des cellules saines.
Indications Thérapeutiques
Historiquement, la griséofulvine a été utilisée pour traiter les onychomycoses à dermatophytes, avec des durées de traitement allant de 6 à 18 mois, mais avec des résultats souvent décevants et des rechutes fréquentes. Actuellement, les nouveaux antifongiques sont généralement préférés dans cette indication, particulièrement en cas d'atteinte des orteils.
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Néanmoins, la griséofulvine reste considérée par de nombreux experts comme le traitement de choix pour les teignes, particulièrement chez l'enfant. Elle est également utilisée, chez les chevaux (non destinés à la consommation humaine), les chiens et les chats, pour le traitement curatif et préventif des teignes dues à Trichophyton spp. et à Microsporum.
Posologie Pédiatrique Recommandée
Pour le traitement des teignes chez l'enfant, les doses de griséofulvine micronisée varient généralement de 15 à 20 mg/kg/jour, administrées pendant 6 à 8 semaines. Des études contrôlées ont rapporté des taux de succès clinique variant de 80 à 90 %.
Il est crucial de noter que la griséofulvine n'est plus disponible en France en raison de problèmes de fabrication ayant conduit à l'arrêt de sa commercialisation. En conséquence, d'autres options thérapeutiques, telles que la terbinafine et l'itraconazole, sont désormais privilégiées, bien qu'elles puissent nécessiter des adaptations posologiques et des considérations spécifiques en pédiatrie.
Alternatives Thérapeutiques : Terbinafine et Itraconazole
Face à l'indisponibilité de la griséofulvine, la terbinafine et l'itraconazole sont devenus des alternatives courantes pour le traitement des teignes chez l'enfant. La terbinafine per os est souvent recommandée en traitement probabiliste, associée à des mesures d'hygiène.
En l'absence de formes galéniques adaptées à l'enfant, le comprimé de terbinafine 250 mg peut être broyé et administré immédiatement avec de la compote ou du yaourt pour faciliter l'ingestion.
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Il est important de noter que la terbinafine doit être administrée pendant les repas pour optimiser son absorption.
Effets Indésirables et Précautions d'Emploi
La griséofulvine est généralement bien tolérée, surtout chez l'enfant. La majorité des effets secondaires sont bénins, incluant :
- Céphalées
- Troubles gastro-intestinaux
- Éruptions cutanées
Cependant, des effets indésirables plus graves, bien que rares, peuvent survenir :
- Troubles hématologiques : leucopénie, neutropénie, anémie hypochromes
- Réactions allergiques graves (syndrome d’hypersensibilité médicamenteuse, DRESS) associant éventuellement plusieurs symptômes tels qu’une éruption cutanée, de la fièvre, une augmentation de la taille des ganglions, ou des anomalies des examens sanguins (éosinophilie ou troubles au niveau du foie).
- Des cas isolés de syndrome de réaction médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques (syndrome dhypersensibilité médicamenteuse, DRESS) ont été observés pendant un traitement par griséofulvine. Il est important de noter que les premières manifestations d'hypersensibilité, comme la fièvre, une lymphadénopathie ou des anomalies biologiques (incluant éosinophilie, anomalies hépatiques) peuvent être présentes même si une éruption cutanée nest pas évidente. Si de tels signes ou symptômes sont présents, il est conseillé au patient de consulter immédiatement son médecin.
Il est crucial de surveiller l'apparition de tout signe d'hypersensibilité et de consulter immédiatement un médecin en cas de symptômes suspects.
Contre-indications et Interactions Médicamenteuses
La griséofulvine est contre-indiquée dans les situations suivantes :
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- Grossesse (en raison de son effet tératogène)
- Femelles gestantes (chez les animaux)
Les interactions médicamenteuses concernent principalement :
- Phénobarbital
- Anticoagulants oraux : diminution de l'effet des anticoagulants oraux (augmentation de leur catabolisme hépatique) ; contrôle plus fréquent du taux de prothrombine et surveillance de l'INR.
- Contraceptifs oraux : La prise de ce médicament peut diminuer l'efficacité d'une contraception orale (pilule).
Il est important de signaler à votre médecin tous les médicaments que vous prenez, afin d'éviter toute interaction potentiellement dangereuse.
Informations Additionnelles pour l'Utilisation Vétérinaire
Chez les chevaux, chiens et chats, la posologie est la suivante :
- Chiens et chats: 20 mg de griséofulvine par kg de poids corporel et par jour, soit 1 g de poudre orale pour 5 kg mélangée à la pâtée, pendant 3 à 4 semaines de suite.
- Equins: 10 mg de griséofulvine par kg de poids vif et par jour, soit 10 grammes de poudre orale mélangée à l'aliment pour 100 kg pendant 7 jours de suite. Il est possible de faire 2 traitements seulement à la dose de 35 mg de griséofulvine par kg, soit 35 g de poudre orale pour 100 kg, à 3 à 5 jours d'intervalle.
Il est essentiel d'administrer le médicament vétérinaire au moment du repas enrichi en lipides pour obtenir une meilleure absorption digestive. De plus, il est recommandé de traiter tous les animaux d'un même lot dès l'apparition de la maladie, pour éviter son extension, et de désinfecter simultanément les locaux.
Toxicité et Surdosage
Les études de toxicologie ont mis en évidence un effet tératogène de la griséofulvine chez l'animal. De plus, l'administration chronique de griséofulvine induit le développement de tumeurs du foie chez les souris et de tumeurs de la thyroïde chez les rats. Un effet aneugène est observé dans des tests in vitro sur des cellules de rongeurs et des cellules humaines.
En cas de surdosage, une toxicité hépatique peut être observée et de rares cas de neurotoxicité ont été décrits chez le chat.
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