L'ondansétron, commercialisé sous le nom de Zophren° entre autres, est un antagoniste des récepteurs 5HT3 de la sérotonine, appartenant à la famille des sétrons, des médicaments aux propriétés antiémétiques. Bien qu'il soit parfois utilisé hors autorisation de mise sur le marché (AMM) pour soulager les vomissements liés à la grossesse, son utilisation pendant la grossesse nécessite une évaluation rigoureuse des bénéfices et des risques.
Composition et Présentations de Zophren
Zophren est disponible sous plusieurs formes :
- Solution injectable IV (2 mg/ml en ampoules de 2 ml et 4 ml)
- Sirop (4 mg/5 ml, arôme fraise)
- Comprimés (4 mg et 8 mg, jaunes)
- Lyophilisats oraux (4 mg et 8 mg)
La composition qualitative et quantitative inclut le chlorhydrate d’ondansétron dihydraté, correspondant à l'ondansétron base.
Indications Thérapeutiques de Zophren
Zophren est principalement prescrit pour :
- Prévenir et traiter les nausées et vomissements provoqués par les chimiothérapies anticancéreuses ou par la radiothérapie.
- Prévenir et traiter les nausées et vomissements après une opération (solution injectable).
Ondansétron et Grossesse : Une Évaluation Nécessaire
Utilisation Hors AMM et Efficacité Limitée
Chez les femmes enceintes, l'ondansétron est parfois utilisé hors AMM pour soulager les vomissements. Cependant, en cas de vomissements modérés liés à la grossesse, son efficacité n'est pas démontrée de manière probante. De plus, pour les vomissements intenses, son efficacité ne semble pas supérieure à celle d'autres antiémétiques comme le métoclopramide (Primpéran°).
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Risque de Malformations Congénitales
L'Agence européenne des médicaments (EMA) a modifié la notice et le résumé des caractéristiques du produit (RCP) des spécialités à base d’ondansétron pour inclure un risque de malformations du visage (becs-de-lièvre et fente palatine) chez les enfants exposés à l'ondansétron durant le premier trimestre de la grossesse. Des études ont indiqué une légère augmentation du risque de fentes orales (3 cas additionnels pour 10 000 femmes traitées).
En raison de ce risque, l'ondansétron ne doit pas être prescrit chez une femme enceinte pendant le premier trimestre de la grossesse pour prévenir et traiter des nausées et vomissements post-opératoires ou induits par certaines chimiothérapies et radiothérapies.
Recommandations et Contraception
Si une femme en âge de procréer est traitée par ondansétron, il est fortement recommandé d'utiliser une contraception efficace pendant le traitement. Les professionnels de santé doivent informer les patientes des risques potentiels pour le fœtus associés au traitement par ondansétron pendant le premier trimestre de grossesse.
Posologie et Mode d'Administration
- Nausées et vomissements précoces :
- Adulte : 8 mg en comprimé, lyophilisat oral ou sirop, 2 heures avant la chimiothérapie ou radiothérapie, ou 8 mg en voie injectable, 30 minutes avant. Des doses plus élevées (jusqu'à 32 mg en 1 à 3 injections) peuvent être nécessaires.
- Nausées et vomissements retardés :
- Adulte : 8 mg en comprimé, lyophilisat oral ou sirop toutes les 12 heures, pendant 2 à 5 jours.
- Enfant de plus de 6 mois : la dose est calculée en fonction de la surface corporelle ou du poids.
- Nausées et vomissements après une opération :
- Adulte : 4 mg en intraveineuse lente.
- Enfant de plus de 1 mois : dose unique fonction du poids, administrée avant, pendant ou après l'anesthésie.
Le sirop et les lyophilisats sont mieux adaptés aux enfants de moins de 6 ans. Le lyophilisat peut être placé sur la langue où il se désagrège, ou dissous dans un peu d'eau. La solution injectable est administrée en intraveineuse lente (perfusion de plus de 15 minutes).
Contre-Indications et Précautions d'Emploi
Ce médicament est contre-indiqué dans les cas suivants :
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- Phénylcétonurie (lyophilisat oral : présence d'aspartam)
- Enfant de moins de 6 ans (comprimé)
- Association avec les antiparkinsoniens contenant de l'apomorphine
Des précautions sont nécessaires en cas de :
- Troubles du rythme cardiaque
- Facteurs favorisant les torsades de pointes
- Insuffisance hépatique
- Risque de constipation
- Apparition de réactions cutanées sévères
Interactions Médicamenteuses
Zophren ne doit pas être associé à l'apomorphine (risque d'hypotension grave). Informez votre médecin si vous prenez d'autres médicaments, notamment ceux susceptibles de favoriser les torsades de pointes, les antidépresseurs ISRS ou les antalgiques contenant du tramadol.
Effets Indésirables Possibles
Les effets indésirables suivants ont été rapportés :
- Très fréquent (³ 1/10) : Céphalées.
- Fréquent (³ 1/100 à < 1/10) : Bouffées de chaleur, constipation.
- Peu fréquent (³ 1/1 000 à < 1/100) : Troubles du rythme cardiaque, douleurs thoraciques, hypotension.
- Rare (³ 1/10 000 à < 1/1 000) : Réactions d'hypersensibilité immédiate, vision trouble transitoire.
- Très rare (< 1/10 000) : Cécité transitoire.
- Fréquence indéterminée : Ischémie myocardique, syndrome sérotoninergique.
La déclaration des effets indésirables suspectés est importante pour la surveillance du rapport bénéfice/risque du médicament.
Propriétés Pharmacologiques
Effets sur l'Intervalle QT
L'ondansétron prolonge l'intervalle QT de façon dose-dépendante. Des cas de Torsade de Pointes ont été rapportés après commercialisation. L'utilisation de l'ondansétron n’est pas recommandée chez les patients présentant un syndrome du QT long congénital.
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Pharmacocinétique
La biodisponibilité absolue est d'environ 60 %. La demi-vie d'élimination terminale est d'environ 3 heures. L'ondansétron est métabolisé principalement par voie hépatique.