Introduction
Les anomalies chromosomiques, notamment les trisomies des chromosomes sexuels, représentent une part significative des anomalies congénitales. Ces anomalies peuvent avoir des conséquences variables sur le développement et la santé des individus concernés. Cet article vise à fournir une vue d'ensemble des trisomies des chromosomes sexuels, en abordant les aspects génétiques, les manifestations cliniques, le diagnostic et la prise en charge.
Bases Génétiques des Trisomies
La Méiose et les Anomalies Chromosomiques
La méiose est un processus de division cellulaire essentiel à la reproduction sexuée. Elle comprend deux divisions successives. La première division sépare les paires de chromosomes homologues, réduisant de moitié le nombre de chromosomes. La seconde division sépare les chromatides de chaque chromosome, sans modifier le nombre de chromosomes. Lors de la prophase de la première division, des échanges de portions de chromatides se produisent entre les chromosomes homologues, un phénomène appelé crossing-over. Si la répartition des chromosomes n'est pas équitable, cela peut engendrer des anomalies de nombre, comme les trisomies.
Aneuploïdies et leurs Conséquences
Une cellule humaine diploïde possède 23 paires de chromosomes, soit 46 chromosomes. Les paires 1 à 22 sont les autosomes, tandis que la 23e paire correspond aux chromosomes sexuels X et Y, appelés gonosomes. Les aneuploïdies, c'est-à-dire un nombre anormal de chromosomes, peuvent concerner les autosomes et les chromosomes sexuels. La majorité des aneuploïdies sont létales à un stade très précoce du développement embryonnaire. Cependant, certaines sont compatibles avec une grossesse évolutive, bien que souvent non viables. Les trisomies 13, 18 et 21 sont les seules viables dans l'espèce humaine.
Trisomies Autosomiques Viables
Trisomie 21 (Syndrome de Down)
La trisomie 21, également appelée syndrome de Down, est l'anomalie chromosomique la plus fréquente à la naissance. Elle est caractérisée par la présence de trois chromosomes 21 au lieu de deux. Dans 92,3 % des cas, elle est due à la présence de trois chromosomes 21 indépendants. La cause la plus courante est une mauvaise répartition des chromosomes homologues lors de la première division de méiose maternelle. Les personnes atteintes de trisomie 21 présentent diverses caractéristiques, notamment une nuque large, un visage de forme spécifique, des malformations viscérales et un retard mental. L'espérance de vie des personnes atteintes de trisomie 21 a considérablement augmenté, atteignant aujourd'hui plus de 60 ans pour la moitié des patients en France.
Origines de la Trisomie 21: La trisomie 21 peut avoir de nombreuses origines. Dans la très grande majorité des cas, l’anomalie est portée par l’ovocyte. Le vieillissement des ovocytes est à l’origine d’anomalies méiotiques favorisant la survenue d’une trisomie. Des gamètes contenant deux chromosomes 21 peuvent être formés à cause d’anomalies lors de la première ou lors de la seconde division de méiose.
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Types de Trisomie 21: La trisomie 21 se présente sous plusieurs formes :
- Trisomie 21 libre et homogène: Les trois chromosomes 21 sont indépendants. L'ensemble des cellules du zygote porte la trisomie.
- Trisomie 21 en mosaïque: Seule une partie des cellules de l’individu sont trisomiques.
- Trisomie 21 par translocation: Un chromosome 21 est fusionné avec un autre chromosome, comme le chromosome 13.
Trisomie 18 (Syndrome d'Edwards)
La trisomie 18 est une anomalie chromosomique due à la présence d'un chromosome 18 supplémentaire. Elle touche 1 naissance sur 8000 et l’espérance de vie de l’enfant est de 18 à 25 mois. Elle est caractérisée par un retard de croissance, une petite tête de forme anormale, de nombreuses anomalies des membres et des malformations viscérales. Plus de 95 % des fœtus atteints décèdent in utero.
Trisomie 13 (Syndrome de Patau)
La trisomie 13 est une anomalie chromosomique due à la présence d'un chromosome 13 supplémentaire. Elle est caractérisée par des malformations cérébrales, une dysmorphie faciale, des anomalies oculaires, des malformations des mains et des malformations viscérales. Plus de 95 % des fœtus atteints décèdent in utero. La moitié des enfants décèdent le premier mois et 90 % avant 1 an de complications cardiaques, rénales ou neurologiques.
Trisomies des Chromosomes Sexuels
Syndrome de Klinefelter (47,XXY)
Le syndrome de Klinefelter touche un enfant sur 5000. Il est caractérisé par la présence d'un chromosome X supplémentaire chez les hommes (47,XXY). La présence du chromosome X supplémentaire perturbe la mise en route de l’appareil reproducteur mâle et donc la mise en place des caractères sexuels secondaires. Les garçons atteints sont stériles et présentent une silhouette longiligne, une poitrine de type légèrement féminin ainsi qu’une absence de pilosité.
- Symptômes et Diagnostic: Les caractères sexuels secondaires sont normalement mis en place sous l’influence de l’hormone masculine appelée testostérone. Les testicules étant petits et inactifs, cette hormone n’est pas produite ce qui est à l’origine d’une absence de puberté. Le diagnostic est souvent tardif, à l'adolescence ou à l'âge adulte, en raison de l'absence de malformations évidentes.
Syndrome de Turner (Monosomie X)
La monosomie X, ou syndrome de Turner, touche 1 fille sur 500. Elle est viable mais rare car les embryons atteints sont fragiles et 98 % des grossesses débouchent sur une fausse couche précoce. Cette monosomie occasionne un retard de croissance ; des problèmes de fertilité ; l’apparition de lymphœdèmes, des anomalies de type cardiovasculaires, rénales, osseuses, O.R.L. et endocriniennes. La suspicion de ce syndrome peut arriver pendant la grossesse mais il est plus souvent détecté soit dans l’enfance soit dans l’adolescence lorsque les règles ne surviennent pas. Il n’existe pas de traitement au syndrome de Turner.
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- Diagnostic et Prise en Charge: Le diagnostic peut être suspecté pendant la grossesse, mais il est souvent détecté dans l'enfance ou à l'adolescence. La prise en charge inclut un traitement substitutif hormonal et la surveillance des malformations associées.
Trisomie X (47,XXX)
La trisomie X, ou syndrome triple X, correspond à la présence de 3 chromosomes X sur la paire de chromosomes sexuels. Le chromosome X supplémentaire est toujours donné par la mère, et l’enfant atteint est une fille parfois stérile. Les conséquences de la trisomie X sont variables et la plupart des femmes concernées ne présentent que peu de symptômes, voire aucun, et ne sont ainsi jamais diagnostiquées. La prise en charge de la trisomie X est adaptée aux signes cliniques de chaque patient. Un suivi personnalisé est préconisé dès le plus jeune âge pour limiter les conséquences scolaires, sociales et psychologiques. D’éventuels troubles de la fertilité sont à surveiller.
Trisomie XYY (Syndrome de Jacob)
La trisomie XYY, ou syndrome de Jacob, se caractérise par la présence d’un chromosome Y en double exemplaire. Le chromosome Y supplémentaire provient obligatoirement des gamètes paternels. L’enfant atteint est un garçon. Les garçons porteurs de la trisomie XYY sont des individus plutôt grands et ne présentent le plus souvent aucune caractéristique particulière. Cette trisomie serait donc particulièrement sous-diagnostiquée. Aucun problème d’infertilité n’a été observé.
Diagnostic Prénatal et Dépistage
Importance du Dépistage et du Diagnostic Prénatal
Le dépistage chromosomique prénatal est proposé à toutes les femmes enceintes quel que soit son âge et ses antécédents. Ce dépistage est actuellement basé sur l'étude combinée de marqueurs échographiques (mesure de l'épaisseur de la nuque fœtale) et marqueurs biologiques (dosage de plusieurs substances dans le sang maternel) au premier trimestre de grossesse.
Méthodes de Diagnostic Prénatal
Le diagnostic prénatal des anomalies chromosomiques est fondé sur l'analyse du caryotype fœtal. Il se fait toujours en accord avec les parents après une consultation médicale de conseil génétique. Un caryotype fœtal est proposé aux couples à risque élevé pour ces anomalies, que ce risque soit prévisible avant le début de la grossesse (antécédent familial d'anomalie chromosomique) ou imprévisible (dépistage chromosomique plaçant cette grossesse dans un groupe à risque, mise en évidence d'anomalies échographiques).
Anomalies de Structure Chromosomique
Translocations
Les anomalies de structure des chromosomes résultent de la survenue de cassures chromosomiques suivies par un ou plusieurs recollements anormaux. Ces anomalies peuvent être équilibrées ou non équilibrées.
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Translocations Réciproques: Une translocation réciproque correspond à un échange de matériel entre deux chromosomes. L’individu porteur de cette translocation réciproque, porte 46 chromosomes. Il est en bonne santé, car tout le matériel chromosomique est présent en quantité normale, mais « mal rangé », ce qui n’occasionne pas de phénotype particulier. En revanche, en cas de grossesse il y a un risque important de transmission d’une anomalie chromosomique déséquilibrée.
Translocations Robertsoniennes: Une translocation robertsonienne correspond à la fusion de deux chromosomes acrocentriques. L’individu porteur d’une telle translocation équilibrée, a donc 45 chromosomes et est en bonne santé. Seuls les chromosomes acrocentriques peuvent être à l’origine de translocations robertsoniennes.
Prise en Charge et Suivi
Prise en Charge Multidisciplinaire
La prise en charge des personnes atteintes de trisomies nécessite une approche multidisciplinaire, impliquant des médecins, des spécialistes de la rééducation, des psychologues et des travailleurs sociaux. L’objectif est d’améliorer la qualité de vie et de favoriser l’autonomie des personnes concernées.
Suivi Médical Régulier
Un suivi médical régulier est essentiel pour détecter et traiter les complications potentielles associées aux trisomies, telles que les malformations cardiaques, les troubles endocriniens et les problèmes sensoriels.
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