Introduction
Le placenta, organe essentiel au développement fœtal, est de plus en plus étudié pour son rôle dans la physiopathologie de diverses complications de grossesse et son implication dans la toxicité environnementale. Les recherches actuelles se concentrent sur la compréhension des mécanismes moléculaires et cellulaires par lesquels des facteurs, tels que les infections virales et les polluants environnementaux, affectent la fonction placentaire. Cet article explore les avancées récentes dans ce domaine, en s'appuyant sur des études et des projets de recherche menés par des équipes françaises.
Infection Placentaire par le Cytomégalovirus Humain (hCMV)
L'infection par le cytomégalovirus humain (hCMV) représente un problème majeur pendant la grossesse, affectant environ 1% des naissances dans les pays occidentaux. Bien que souvent bénigne chez l'adulte, cette infection peut avoir des conséquences dramatiques pour le fœtus. Une étude récente menée par des scientifiques de l'UT3 - Paul Sabatier, de l'Inserm et du CNRS à l’Institut toulousain des maladies infectieuses et inflammatoires (Infinity) a mis en lumière un nouvel aspect de l'infection impliquant les vésicules extracellulaires (sEV) placentaires.
Rôle des Vésicules Extracellulaires (sEV) dans l'Infection à hCMV
Les sEV sont de petites vésicules produites par le placenta qui jouent un rôle important dans la communication intercellulaire. L'étude a révélé que l'infection des cellules placentaires par le hCMV altère la composition protéique des sEV sécrétées, les orientant vers un potentiel phénotype proviral. In vitro, ces sEV produites par les cellules placentaires infectées facilitent une future infection de cellules fœtales receveuses naïves, en particulier les cellules souches neurales humaines. Cela suggère que les sEV placentaires sont des acteurs importants de la physiopathologie de l'infection congénitale par le hCMV et pourraient jouer un rôle dans la transmission materno-fœtale du virus.
Perspectives Futures
Les recherches futures viseront à confirmer ces résultats in vivo, notamment en analysant les sEV issues de liquide amniotique. Si ces résultats sont corroborés, cela ouvrirait des possibilités inédites pour utiliser ces sEV en tant qu’outils pour pronostiquer les conséquences de l’infection par le hCMV sur le fœtus en cours de grossesse.
Impact des Polluants Environnementaux sur le Placenta
L'exposition des femmes enceintes aux contaminants environnementaux peut avoir des effets néfastes sur la grossesse, agissant directement sur le fœtus ou indirectement via le placenta. Des études épidémiologiques ont établi une corrélation entre la pollution pendant la grossesse et la survenue de complications telles que le retard de croissance, la prématurité et la mortalité fœtale. Des polluants émergents, tels que les nanoparticules (NP) de dioxyde de cérium (CeO2) et les hydrocarbures aromatiques polycycliques (HAP), font l'objet d'une attention particulière en raison de leur toxicité potentielle.
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Projet de Recherche sur les Nanoparticules de Cérine et le Benzo-a-Pyrène
Un projet de recherche est en cours pour étudier les effets des NP de CeO2 et du benzo-a-pyrène (BaP), un HAP, seuls ou en mélange, sur le développement et les fonctions placentaires humaines. L'objectif est de mettre en place les bases moléculaires de la toxicologie placentaire en évaluant les effets de ces polluants sur l'intégrité et les fonctions de la barrière placentaire.
Objectifs Spécifiques du Projet
Le projet vise à :
- Quantifier les niveaux de fond de CeO2 dans le placenta humain pendant la grossesse.
- Évaluer l'accumulation placentaire de ces polluants (par perfusion placentaire ex vivo).
- Déterminer la toxicité de ces polluants et la voie de détoxification en utilisant des cultures primaires de trophoblastes humains.
- Déterminer comment ces polluants en combinaison altèrent l'intégrité et la fonction hormonale de la barrière placentaire humaine, notamment la formation d'un syncytiotrophoblaste (cultures trophoblastes in vitro).
- Caractériser l'impact sur l'homéostasie des mitochondries, un organite majeur impliqué dans la différenciation des trophoblastes et le fonctionnement placentaire.
Modèles Placentaires Utilisés
Différents modèles placentaires sont utilisés dans ce projet, notamment :
- Des placentas humains prélevés à la maternité de Cochin-Port Royal du premier trimestre (interruption volontaire et légale des grossesses) et des grossesses à terme (césariennes).
- Le modèle de perfusion des cotylédons ex vivo pour estimer le passage de ces polluants du compartiment maternel au fœtal.
- Des trophoblastes primaires et explants de villosités choriales, cultivés en tant qu'explants tissulaires pour reproduire le contact entre les villosités placentaires et les contaminants du sang maternel.
Résultats Attendus
Les chercheurs émettent l'hypothèse que le revêtement de nanocérium avec du BaP lipophile pourrait modifier les propriétés de surface des NP et augmenter leur internalisation cellulaire, modifier la biopersistance et la toxicité du BaP, altérer la différenciation des trophoblastes, l'homéostasie des mitochondries et la fonction hormonale du placenta.
Implications Potentielles
Ces résultats pourraient donner un aperçu des effets de l'interaction des nanoparticules avec d'autres polluants, tels que le BaP hydrophobe. En s'appuyant sur des bases scientifiques, ce projet permettra de donner des recommandations sur l'environnement de la femme enceinte.
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Etudes des Maladies Rares et Ichtyoses
Des études récentes se concentrent sur la compréhension des bases moléculaires des maladies rares affectant la peau, en particulier les ichtyoses. Ces études visent à identifier de nouvelles cibles thérapeutiques et à améliorer la prise en charge des patients.
Essai Clinique sur l'Isotrétinoïne Topique dans l'Ichtyose Congénitale
Un essai clinique a été lancé en 2023 pour évaluer l'efficacité de l'isotrétinoïne, un rétinoïde, dans une formulation topique (une pommade) chez les personnes atteintes d'ichtyose congénitale (sous-type ARCI et RXLI). Cette étude randomisée, en double aveugle, contrôlée par véhicule, est menée dans plusieurs hôpitaux en France.
Etude Transcriptomique de l'Ichtyose et Ciblage de l'Interleukine 17
Des études transcriptomiques de la peau lésée de patients atteints de différentes formes d'ichtyoses ont révélé une augmentation de l'activité de la voie de l'interleukine 17, une cytokine pro-inflammatoire impliquée dans le psoriasis. Un essai clinique utilisant une biothérapie bloquant l'interleukine 17 est en cours.
Projet OMICHTYOSE
Le projet OMICHTYOSE vise à analyser les prélèvements sanguins et cutanés de patients atteints d'ichtyose pour mieux comprendre les mécanismes moléculaires de la maladie.
Etude des Microbiotes Cutanés et Digestifs dans le Syndrome de Netherton
Une étude est menée pour analyser les microbiotes cutanés et digestifs de patients atteints du syndrome de Netherton, une maladie rare caractérisée par une altération des barrières épithéliales favorisant le développement de manifestations inflammatoires et allergiques.
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Essai Clinique sur une Crème à base de Trifarotène pour l'Ichtyose Lamellaire
Un essai clinique est en cours pour tester un nouveau médicament sous forme de crème pour les patients adultes ayant une ichtyose de type « ichtyose lamellaire » d’intensité modérée à sévère. Cette nouvelle crème contient un rétinoïde, le trifarotène, et est appliquée deux fois par semaine.
Programme AlcoBrain: Identification de Biomarqueurs Placentaires d’Atteinte Cérébrale Néonatale Liée à l'Alcool
La consommation d’alcool au cours de la grossesse constitue la première cause de handicap acquis, et un dépistage néonatal des troubles de l’alcoolisation fœtale (TCAF) permettrait une prise en charge précoce. Le programme AlcoBrain se concentre sur l’identification de biomarqueurs placentaires d’atteinte cérébrale néonatales, avec la démonstration d’un axe fonctionnel « Placenta-Cerveau » et l’identification du PlGF comme premier biomarqueur d’anomalies de l’angiogenèse cérébrale de l’enfant. Ce projet de recherche translationnelle vise à caractériser les conséquences neurodéveloppementales consécutives aux anomalies de l’angiogenèse corticale observées chez l’animal et chez l’enfant exposé in utero à l’alcool.
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