Introduction
Le dépistage de la trisomie 21 (T21) est une composante essentielle du suivi prénatal. Il permet d'évaluer le risque que le fœtus soit atteint de cette anomalie chromosomique. Parmi les outils utilisés, le dosage des marqueurs sériques maternels, notamment certaines hormones, joue un rôle crucial. Cet article détaille l'importance de ces hormones, les méthodes de dépistage et les évolutions récentes dans ce domaine.
Historique du Dépistage de la Trisomie 21
Le dépistage de la trisomie 21 a connu des avancées significatives au fil des années. Initialement, l'âge maternel était le principal indicateur de risque. Puis, des marqueurs sériques ont été introduits, améliorant la précision du dépistage.
- Années 2000 : Le dépistage combiné, intégrant l'âge maternel, la clarté nucale et les marqueurs sériques, est devenu la norme. Un caryotype (amniocentèse ou choriocentèse) était proposé si le risque estimé était ≥ 1/250.
- 2018 : L'arrivée du test ADN libre circulant (ADNlc) a permis de réduire le nombre de procédures invasives. L'arrêté du 14 décembre 2018 a introduit le test ADNlc pour les femmes dont le risque se situait entre 1/1000 et 1/51.
- 2024 : Les recommandations de la Haute Autorité de Santé (HAS) ont été élargies pour inclure le dépistage d'autres anomalies chromosomiques via les tests ADNlc.
Ces évolutions ont permis d'améliorer le taux de détection de la trisomie 21, avec un taux supérieur à 99% pour l'ADNlc, tout en diminuant les risques liés aux examens invasifs.
Marqueurs Sériques : Définition et Rôles
Les marqueurs sériques sont des substances biologiques présentes dans le sang maternel, principalement des protéines et des hormones produites par le placenta ou le fœtus. Le dosage de ces marqueurs, effectué par une simple prise de sang, fournit des informations précieuses sur le développement fœtal et aide à dépister les anomalies chromosomiques.
Pourquoi Doser les Marqueurs Sériques au Premier Trimestre ?
Le dosage des marqueurs sériques au premier trimestre (entre 11 et 14 semaines d'aménorrhée) est crucial. Combiné à l'échographie et à la mesure de la clarté nucale, il permet d'évaluer le risque de trisomie 21 et d'autres anomalies chromosomiques. Ces analyses peuvent aussi identifier des risques de complications comme la prééclampsie ou un retard de croissance intra-utérin.
Lire aussi: Surmonter la déprime après l'allaitement
Principaux Marqueurs Sériques Dosés
Au premier trimestre, deux marqueurs principaux sont dosés :
- PAPP-A (Pregnancy-Associated Plasma Protein A) : Une protéine sécrétée par le placenta en développement. Son taux augmente progressivement au cours de la grossesse.
- Bêta-hCG libre (fraction libre de l'hormone chorionique gonadotrope) : Produite par le placenta dès les premiers jours après la fécondation. Son taux est élevé au premier trimestre, puis diminue progressivement.
Comment se Déroule le Dépistage ?
Le dépistage par marqueurs sériques se déroule en plusieurs étapes :
- Mesure de la clarté nucale à l'échographie : Réalisée entre 11 et 13 semaines + 6 jours d'aménorrhée. La clarté nucale est mesurée avec précision.
- Prélèvement des marqueurs sériques : Une prise de sang est effectuée pour doser la PAPP-A et la βhCG libre. Il n'est pas nécessaire d'être à jeun pour cette prise de sang.
- Calcul du risque combiné : Les résultats des marqueurs sériques, combinés à la mesure de la clarté nucale et à l'âge maternel, permettent de calculer un risque global à l'aide d'un logiciel certifié.
Interprétation des Résultats des Marqueurs Sériques
Les résultats des marqueurs sériques sont exprimés sous forme d'une fraction (ex : 1/500), indiquant une probabilité statistique. Ce n'est pas un diagnostic, mais une estimation du risque.
Que Signifient des Résultats Anormaux ?
- PAPP-A faible : Peut indiquer un risque accru de trisomie 21, mais aussi un possible retard de croissance intra-utérin (RCIU) ou un risque de prééclampsie.
- β-hCG libre élevée : Souvent associée à un risque plus important de trisomie 21.
- PAPP-A et β-hCG très basses : Peuvent signaler un risque de trisomies 13 ou 18.
Actions de Suivi en Fonction du Niveau de Risque
- Risque ≤ 1/1000 : Suivi standard de grossesse.
- Risque entre 1/1000 et 1/51 : Test ADNlc recommandé.
- Risque ≥ 1/50 : Proposition de caryotype (amniocentèse ou choriocentèse).
Évolutions Récentes du Dépistage (Septembre 2024)
La HAS a publié de nouvelles recommandations en septembre 2024, formalisant et élargissant la stratégie de dépistage prénatal :
- Le calcul de risque inclut désormais explicitement les trisomies 13 et 18, en plus de la trisomie 21.
- Le risque seuil pour un caryotype reste fixé à ≥ 1/50.
- Le test ADN fœtal libre circulant demeure recommandé lorsque le risque se situe entre 1/1000 et 1/51.
- Un renforcement de l'information délivrée aux femmes est préconisé pour garantir un consentement éclairé.
Fiabilité des Marqueurs Sériques
La fiabilité des marqueurs sériques pour le dépistage de la trisomie 21 est d'environ 85 % en termes de détection, avec un taux de faux positifs avoisinant les 5 %. Il est essentiel de comprendre que ce test indique une probabilité et non une certitude.
Lire aussi: Après une IVG
DPNI (ADN Fœtal Libre) : Quand y Recourir ?
Le DPNI est une méthode d'analyse de l'ADN fœtal circulant dans le sang maternel. Il offre une sensibilité et une spécificité supérieures à 99 % pour le dépistage de la trisomie 21, sans risque pour la grossesse.
Prise en Charge et Remboursement
Depuis janvier 2019, l'Assurance Maladie prend en charge le DPNI dans plusieurs situations :
- Risque de trisomie 21 situé entre 1/51 et 1/1000 après le dépistage combiné du 1er trimestre.
- Grossesse multiple (jumeaux).
- Antécédent de grossesse avec trisomie.
- L'un des parents est porteur d'une translocation chromosomique impliquant le chromosome 21.
Marqueurs Sériques du Deuxième Trimestre
Si le dépistage combiné du 1ᵉʳ trimestre n'a pas été réalisé, un dépistage alternatif est possible entre 14 et 17 semaines d'aménorrhée grâce aux marqueurs sériques du 2ᵉ trimestre, également appelé "Triple test".
Marqueurs Utilisés au Deuxième Trimestre
- Alpha-fœtoprotéine (AFP) : Permet de détecter les anomalies de fermeture du tube neural.
- hCG total : Hormone produite par le placenta.
- Estriol
Interprétation des Résultats du Deuxième Trimestre
Les résultats sont exprimés en MoM (multiples de la médiane) et permettent d'évaluer le risque de trisomies 13, 18 et 21, ainsi que d'anomalies du tube neural.
Conditions de Proposition Automatique du Test ADNlc
Le test ADNlc est proposé immédiatement dans les cas suivants :
Lire aussi: Mode d'Emploi Clearblue Digital
- Grossesse multiple.
- Antécédent d'enfant porteur d'une trisomie 13, 18 ou 21.
- L'un des parents est porteur d'une translocation robertsonienne impliquant les chromosomes 13 et/ou 21.
- L'échographie du premier trimestre n'a pas pu être réalisée.
- Les marqueurs sériques présentent un profil particulier, notamment évocateur de trisomie 18.
Questions Fréquentes
- Pourquoi une stratégie progressive ? Les marqueurs sériques et l'échographie sont requis légalement avant de proposer un ADNlc pour identifier d'autres risques comme la prééclampsie ou le retard de croissance.
- Quand réaliser le test des marqueurs sériques du premier trimestre ? Entre 11 et 13 semaines d'aménorrhée plus 6 jours, idéalement autour de 12 semaines.
- Que signifie un taux élevé de β-hCG libre ? Peut indiquer un risque accru de trisomie 21, mais aussi une grossesse multiple ou une erreur de datation.
Hormones et Trisomie 21 : Un Aperçu Approfondi
Hormone Chorionique Gonadotrope (hCG)
L'hormone chorionique gonadotrope (hCG) est une glycoprotéine placentaire formée de deux chaînes polypeptidiques, alpha et bêta. Elle est sécrétée dès les premiers jours de la vie embryonnaire et stimule le corps jaune et la production de progestérone au cours des six premiers mois de la grossesse.
- Chaîne Bêta-hCG : Le dosage plasmatique de la chaîne bêta de l’hCG permet un diagnostic très précoce de la grossesse. Chez la femme non enceinte, la concentration plasmatique de bêta-hCG est inférieure à 5 UI/L. Sa concentration augmente régulièrement jusqu'au quatrième mois de la grossesse puis diminue.
- hCG et Trisomie 21 : En cas de trisomie 21, le taux d'hCG est anormalement élevé entre 15 et 17 semaines d'aménorrhée, contribuant au dépistage.
Œstriol
L'œstriol est une hormone stéroïde synthétisée par l'unité fœtoplacentaire. Son origine est strictement fœtale. En 1988, il a été mis en évidence comme un autre marqueur sérique.
PAPP-A (Pregnancy-Associated Plasma Protein A)
La PAPP-A est une protéine plasmatique associée à la grossesse, sécrétée par le placenta en développement. Son taux augmente progressivement au cours de la grossesse. Une PAPP-A faible peut indiquer un risque accru de trisomie 21, mais aussi un possible retard de croissance intra-utérin (RCIU) ou un risque de prééclampsie.
Implications Cliniques et Thérapeutiques
Diagnostic Précoce
Le dosage de la bêta-hCG est utilisé pour le diagnostic précoce de la grossesse et le suivi de la môle hydatiforme. Chez l’homme, le dosage de bêta-hCG libre dans le sérum est utilisé pour le diagnostic de certaines tumeurs germinales testiculaires.
Utilisation Thérapeutique
L'hCG, ayant une action biologique semblable à celle de la LH, est utilisée en thérapeutique pour déclencher artificiellement l'ovulation et, plus rarement, pour stimuler le corps jaune cyclique.
tags: #hormones #dosées #dépistage #trisomie #21