Introduction
Les anomalies chromosomiques constituent une cause fréquente d'anomalies du développement embryo-fœtal. Parmi ces anomalies, la trisomie 13, également connue sous le nom de syndrome de Patau, est une affection génétique caractérisée par la présence d'un chromosome 13 supplémentaire dans les cellules d'un individu. Cet article explore en profondeur l'étude du caryotype dans le contexte de la trisomie 13, en abordant les méthodes de diagnostic, les caractéristiques cliniques, la prévalence, et les implications pour les familles concernées.
Anomalies Chromosomiques: Généralités
Les anomalies chromosomiques sont à l'origine d'environ 50 % des avortements spontanés survenant pendant le premier trimestre de la grossesse. Elles peuvent être classées en deux grands types : les anomalies de nombre et les anomalies de structure.
Anomalies de Nombre
Le caryotype normal comporte 23 paires de chromosomes, soit 46 chromosomes. Les anomalies de nombre, également appelées aneuploïdies, peuvent être homogènes (présentes dans toutes les cellules) ou en mosaïque (présentes dans une proportion variable de cellules). L'origine des anomalies homogènes se situe soit au moment de la méiose (pendant la formation des cellules reproductrices), soit lors des premières divisions mitotiques du zygote (ovule fécondé). L'âge maternel élevé est un facteur de risque prédominant pour les anomalies de disjonction chromosomique méiotique.
On parle de trisomie en présence d'un chromosome supplémentaire et de monosomie en cas de perte d'un chromosome d'une paire chromosomique. Les trisomies les plus fréquentes à la naissance sont les trisomies 21 (Syndrome de Down), 18 (Syndrome d'Edwards) et 13 (Syndrome de Patau), ainsi que la trisomie 8 en mosaïque. Les trisomies des chromosomes sexuels sont également fréquentes, telles que 47,XXX, 47,XXY et 47,XYY. Les monosomies autosomiques sont rarement observées à la naissance, car elles sont souvent non viables et entraînent un arrêt précoce de la grossesse. La monosomie X, touchant les chromosomes sexuels, est responsable du syndrome de Turner.
Anomalies de Structure
Les anomalies de structure résultent de cassures chromosomiques suivies de recollements anormaux. Les trisomies et monosomies partielles résultent de remaniements de structure. Ces anomalies peuvent affecter un ou plusieurs chromosomes, comme dans le cas des translocations. Elles peuvent être équilibrées ou non équilibrées.
Lire aussi: Formation de pédiatre en France
Les anomalies équilibrées n'entraînent pas de déséquilibre du matériel chromosomique et n'ont généralement pas d'effet phénotypique, sauf si la cassure interrompt un gène, entraînant une maladie génétique. Cependant, elles peuvent entraîner la formation de gamètes déséquilibrés lors de la méiose, conduisant à des zygotes anormaux, des avortements ou des enfants porteurs d'anomalies congénitales.
Les anomalies non équilibrées peuvent survenir de novo (accidentellement) ou être la conséquence d'un remaniement parental équilibré.
Trisomie 13 (Syndrome de Patau)
La trisomie 13 est une anomalie chromosomique due à la présence d'un chromosome 13 supplémentaire. Elle se caractérise par une association de malformations cérébrales (holoprosencéphalie notamment), une dysmorphie faciale avec une fréquence élevée de fentes labio-palatines, des anomalies oculaires (microphtalmie), des malformations des mains (polydactylie), des malformations viscérales (cardiopathie) et un retard psychomoteur très sévère.
Plus de 95 % des fœtus atteints décèdent in utero. La présentation neurologique est sévère, avec hypotonie, hyporéactivité et quasi-absence de contact. Les anomalies faciales sont variables. La moitié des enfants décèdent le premier mois et 90 % avant 1 an de complications cardiaques, rénales ou neurologiques.
Caractéristiques Cliniques
La trisomie 13 se manifeste par plusieurs anomalies, notamment :
Lire aussi: Étude comparative biberons et laits
- Dysmorphie craniofaciale et oculaire majeure : Microcéphalie ou hydrocéphalie, bec-de-lièvre, anomalies oculaires (microphtalmie ou colobome uvéal, anophtalmie, exceptionnellement cyclopie, persistance du vitré primitif, cataracte).
- Polydactylie fréquente.
- Malformations cérébrales : Holoprosencéphalie.
- Retard de croissance intra-utérin important.
- Malformations des organes.
Diagnostic
En cas de découverte échographique de ces signes, un diagnostic anténatal par étude du caryotype est essentiel. Sur le liquide amniotique ou la biopsie de villosités choriales, il est possible de réaliser un examen permettant de diagnostiquer la présence d’une trisomie 13 par une hybridation in situ (FISH). L’analyse à partir des villosités choriales permet également de rendre un premier résultat de caryotype (principalement du nombre de chromosomes) par examen direct en 24 à 48H. En cas d’une anomalie du caryotype, une confirmation de l’anomalie précisant la zone de celle-ci sur le ou les chromosomes devra être réalisée par FISH (Hybridation In Situ en Fluorescence). La FISH est également utilisée devant certaines indications notamment échographiques pour lesquelles une anomalie ne peut pas être vue sur le caryotype.
Fréquence et Risque de Récurrence
La fréquence de la trisomie 13 est d'environ 1/10000 et est égale dans les deux sexes. Elle peut être libre sans risque de récurrence ou due à une translocation parentale. Dans ce dernier cas, le risque de récurrence est de 5%, et le risque de trisomie 21 est du même ordre. Les avortements sont fréquents (20%).
Dépistage et diagnostic prénatal
Le dépistage chromosomique prénatal est proposé à toutes les femmes enceintes, quel que soit leur âge ou leurs antécédents. Ce dépistage est basé sur l'étude combinée de marqueurs échographiques (mesure de l'épaisseur de la nuque fœtale) et de marqueurs biologiques (dosage de substances dans le sang maternel) au premier trimestre de la grossesse.
Le diagnostic prénatal des anomalies chromosomiques est fondé sur l'analyse du caryotype fœtal. Il est toujours réalisé en accord avec les parents après une consultation médicale de conseil génétique. Un caryotype fœtal est proposé aux couples à risque élevé pour ces anomalies, que ce risque soit prévisible (antécédent familial) ou imprévisible (dépistage à risque, anomalies échographiques).
Le test ADN libre circulant
Le test de dépistage des trisomies 13, 18 et 21 par analyse de l'ADN fœtal circulant (cell free DNA ou cfDNA) consiste à analyser les fragments d'ADN provenant du/ ou des fœtus et présents dans le sang maternel au cours de la grossesse. Ce test permet d'évaluer la proportion relative de chacun des chromosomes 13, 18, et 21 afin de mettre en évidence l'excès de matériel chromosomique observé lorsque le fœtus est porteur d'une trisomie 13, 18 ou 21. Le test de dépistage des trisomies par analyse de l'ADN fœtal circulant ne permet pas de détecter des maladies génétiques (exemple : mucoviscidose), ni les anomalies de non fermeture du tube neural (spina bifida, méningocèle, myéloméningocèle, exencéphalie, anencéphalie…). Une échographie préalable devait être réalisée et montre une clarté nucal (CN) <3.5 mm et l'absence d’anomalie morphologique fœtale.
Lire aussi: Affections Courantes du Nouveau-Né Âne
Autres Trisomies
Trisomie 21 (Syndrome de Down)
La trisomie 21 est une anomalie chromosomique définie par la présence d'un chromosome 21 surnuméraire (trisomie 21 complète) ou d'un fragment de chromosome 21 surnuméraire (trisomie partielle). Le dépistage et le diagnostic prénatal chromosomiques ont entraîné, dans les pays concernés, une diminution significative de l'incidence à la naissance.
Ce syndrome se caractérise par une déficience intellectuelle constante mais variable, le plus souvent légère à modérée, une hypotonie musculaire et une laxité articulaire fréquentes, ainsi que des signes morphologiques caractéristiques. Un suivi médical doit être mis en place en raison de l'existence de malformations congénitales fréquemment associées (malformations cardiaques et digestives notamment) ou de complications : troubles sensoriels, épilepsie, leucémies, pathologies auto-immunes et endocriniennes, vieillissement prématuré tant sensoriel que neuro-cognitif (maladie d'Alzheimer). L'espérance de vie médiane est actuellement supérieure à 50 ans.
Le caryotype permet de poser le diagnostic, d'établir l'origine de l'anomalie (accidentelle en cas de trisomie libre avec trois chromosomes indépendants, possiblement héritée d'un parent porteur d'une translocation équilibrée en cas de trisomie par translocation) et ainsi d'établir la probabilité de récidive pour les apparentés.
Trisomie 18 (Syndrome d'Edwards)
La trisomie 18 est une anomalie chromosomique due à la présence d'un chromosome 18 supplémentaire. Elle est caractérisée par un retard de croissance, des malformations viscérales touchant tous les organes dont le cœur dans plus de 90 %, les membres (pieds bots, mains et doigts repliés et fixés), le tube neural (anencéphalie, spina bifida), le tube digestif, les reins, la face (fente labio-palatine). Plus de 95 % des fœtus atteints décèdent in utero. Hypotonie et difficultés de succion dans les premières semaines évoluent vers une hypertonie, avec quasi-absence de contact. Un retard psychomoteur sévère est constant.
Autres Anomalies Chromosomiques
Syndrome de Turner
Le syndrome de Turner est une affection chromosomique liée à l'absence complète (monosomie X) ou partielle d'un chromosome X. L'origine en est accidentelle, liée à une non-disjonction des chromosomes sexuels lors de la méiose avec perte d'un chromosome X. Les formes partielles ou en mosaïque peuvent avoir des conséquences plus modérées. Cette affection concerne un nouveau-né féminin sur 2500.
Les circonstances de diagnostic sont variables selon la période :
- En prénatal, la mise en évidence d'une hyperclarté nucale ou d'un hygroma colli conduit à proposer un caryotype fœtal.
- À la naissance, le diagnostic peut être proposé chez une petite fille présentant une petite taille, des œdèmes des mains et des pieds, ainsi que des malformations cardiaques et/ou rénales.
- Dans l'enfance, c'est le retard de croissance qui doit impérativement faire évoquer le diagnostic.
- À l'adolescence ou chez l'adulte, le diagnostic sera évoqué en cas d'impubérisme ou d'infertilité chez une femme de petite taille.
La prise en charge concerne en particulier la mise en place d'un traitement substitutif hormonal, la surveillance et le traitement des malformations éventuelles et des troubles sensoriels.
Syndrome de Klinefelter
Le syndrome de Klinefelter regroupe un ensemble d'anomalies chromosomiques caractérisées chez l'humain par la présence d'au moins un chromosome sexuel X supplémentaire. L'origine en est accidentelle, liée à une non-disjonction des chromosomes sexuels lors de la méiose. Le facteur de risque essentiel de survenue est l'âge maternel avancé. La formule chromosomique est 47,XXY. Ce syndrome concerne un individu de sexe masculin sur 600.
Ce syndrome est responsable d'un dysfonctionnement testiculaire responsable d'un défaut pubertaire et d'une infertilité fréquente. Le développement cognitif est superposable à celui de la population générale, mais des difficultés d'apprentissage légères et inconstantes (notamment retard d'acquisition du langage) sont parfois observées. Le développement physique est normalement masculin, en dehors d'un retard des signes pubertaires. Compte tenu de l'absence de malformation, le diagnostic est volontiers tardif, à l'adolescence ou à l'âge adulte.
Impact Psychologique
Le risque de troubles psychiques à la suite du diagnostic anténatal comporte surtout : une anxiété irrépressible, voire une dépression. En cas de ponction de liquide amniotique, un vécu de menace pour l'avenir de la grossesse et/ou un sentiment de culpabilité lié aux décisions à prendre et près l'information d'un caryotype normal, la persistance de préoccupations concernant l'enfant.
tags: #etude #de #caryotype #trisomie #13