Depakine sirop est un médicament utilisé dans le traitement de l'épilepsie chez les nourrissons et les enfants. Il est essentiel de connaître sa composition, ses indications thérapeutiques, sa posologie et les précautions d'emploi, notamment en raison des risques associés à son utilisation pendant la grossesse.
Composition Qualitative et Quantitative de Depakine Sirop
La solution buvable Depakine contient du valproate de sodium comme principe actif.
- Valproate de sodium : 20,00 g pour 100 ml.
1 ml de solution correspond à 200 mg de valproate de sodium.
Excipients à effet notoire :
- Sodium
- Saccharose
- Sorbitol
- Parahydroxybenzoate de méthyle
- Parahydroxybenzoate de propyle
- Alcool (éthanol)
Liste complète des excipients : Parahydroxybenzoate de méthyle, parahydroxybenzoate de propyle, saccharose, solution de sorbitol à 70 pour cent, glycérol, arôme artificiel cerise contenant de l’alcool (éthanol), acide chlorhydrique concentré, hydroxyde de sodium, eau purifiée.
Indications Thérapeutiques de Depakine Sirop
Depakine sirop est indiqué chez l'adulte et l'enfant, soit en monothérapie, soit en association à un autre traitement antiépileptique, pour le traitement des épilepsies généralisées et partielles.
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Chez l'adulte et l'enfant :
- Traitement des épilepsies généralisées : crises cloniques, toniques, tonico-cloniques, absences, crises myocloniques, atoniques, et syndrome de Lennox-Gastaut.
- Traitement des épilepsies partielles : crises partielles avec ou sans généralisation secondaire.
Chez l'enfant :
- Prévention de la récidive de crises après une ou plusieurs convulsions fébriles, présentant les critères de convulsions fébriles compliquées, en absence d'efficacité d'une prophylaxie intermittente par benzodiazépines.
Posologie et Mode d'Administration
Le traitement par valproate doit être instauré et surveillé par un médecin spécialiste expérimenté dans la prise en charge de l'épilepsie.
Posologie moyenne par 24 heures :
- Nourrissons et enfants : 30 mg par kg (les formes sirop, solution buvable ou granulés à libération prolongée seront de préférence utilisées).
- Adolescents et adultes : 20 à 30 mg par kg (les formes comprimés ou comprimé chrono ou granulés à libération prolongée seront de préférence utilisées).
La prescription doit s'effectuer exclusivement en milligrammes. Le flacon de solution buvable est accompagné d'une seringue pour administration orale. Les traits de graduation indiquent les doses exprimées en milligrammes (une graduation tous les 25 mg, de 50 mg à 400 mg). Administrer le sirop uniquement avec la seringue présente dans cette boîte. Pour ouvrir le flacon, il faut tourner le bouchon sécurité-enfant en appuyant dessus. La dose à administrer pour une prise est obtenue en tirant le piston jusqu’à ce que la graduation correspondant à la dose prescrite soit lue au niveau de la collerette de la seringue pour administration orale. La dose se lit sur les graduations du piston de la seringue pour administration orale. Un trait de butée est disposé sur la partie haute du corps de la seringue pour administration orale, afin de bloquer les deux éléments et éviter qu’ils se séparent lors de l’utilisation de la seringue pour administration orale. Pour prélever la dose de 100 mg, tirer le piston jusqu’à ce que la graduation 100 mg inscrite sur le piston atteigne la collerette de la seringue pour administration orale. Refermer le flacon de sirop et bien rincer la seringue pour administration orale avec de l’eau. Ranger immédiatement le flacon de sirop et la seringue pour administration orale dans sa boîte dans un endroit inaccessible aux enfants.
Patients atteints d'insuffisance rénale
Chez les patients atteints d'insuffisance rénale, il peut s'avérer nécessaire de diminuer la posologie, et chez les patients sous hémodialyse, il pourra être nécessaire de l'augmenter. Le valproate de sodium est dialysable. La posologie doit être modifiée selon la surveillance clinique du patient.
Mode d'administration
Voie orale. Administrer la solution buvable uniquement avec la seringue pour administration orale (piston rose) présente dans la boîte. La dose quotidienne est à administrer de préférence au cours des repas :
- en 2 prises chez les patients de moins de 1 an,
- en 3 prises chez les patients de plus de 1 an.
La solution sera absorbée après dilution dans un peu de boisson non gazeuse.
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Mise en route du traitement
- S'il s'agit d'un malade déjà en traitement et recevant d'autres antiépileptiques, introduire progressivement le valproate de sodium pour atteindre la dose optimum en deux semaines environ, puis réduire éventuellement les thérapeutiques associées en fonction du contrôle obtenu.
- S'il s'agit d'un malade ne recevant pas d'autres antiépileptiques, l'ascension de la posologie s'effectue de préférence par paliers successifs tous les 2 ou 3 jours de façon à atteindre la posologie optimum en une semaine environ.
- En cas de nécessité, l'association d'autres antiépileptiques doit être réalisée de manière progressive.
Contre-indications
Depakine sirop est contre-indiqué dans les cas suivants :
- Femmes enceintes, sauf en l'absence d'alternative thérapeutique appropriée.
- Femmes en âge de procréer, sauf si toutes les conditions du programme de prévention de la grossesse sont remplies.
- Antécédent d'hypersensibilité au valproate, au divalproate, au valpromide ou à l'un des excipients.
- Hépatite aiguë ou chronique.
- Antécédent personnel ou familial d'hépatite sévère, notamment médicamenteuse.
- Porphyrie hépatique.
- Patient ayant des troubles connus du cycle de l'urée.
- Patient présentant une déficience systémique primaire en carnitine, non corrigée.
- Patients souffrant de troubles mitochondriaux connus, causés par des mutations du gène nucléaire codant l'enzyme mitochondriale polymérase gamma (POLG), par ex. le syndrome d'Alpers-Huttenlocher, et chez les enfants de moins de deux ans suspectés d'avoir un trouble lié à la POLG.
- Association au millepertuis.
Mises en Garde Spéciales et Précautions d'Emploi
Programme de prévention de la grossesse
Le valproate est un tératogène puissant entraînant un risque élevé de malformations congénitales et de troubles neuro-développementaux chez les enfants exposés in utero au valproate.
DEPAKINE est contre-indiqué dans les cas suivants :
- Chez les femmes enceintes, sauf en l'absence d'alternative thérapeutique appropriée.
- Chez les femmes en âge de procréer, sauf si toutes les conditions du programme de prévention de la grossesse sont remplies.
Conditions du programme de prévention de la grossesse :
- Évaluation individuelle des patientes par un médecin spécialiste.
- Information de la patiente sur les risques de malformations congénitales et de troubles neuro-développementaux.
- Nécessité d'effectuer un test de grossesse avant le début du traitement et pendant le traitement.
- Utilisation d'une contraception efficace pendant toute la durée du traitement.
- Réévaluation régulière du traitement par un médecin spécialiste (au moins chaque année).
- Consultation médicale en cas de projet de grossesse.
- Consultation médicale en urgence en cas de grossesse.
- Remise d'une brochure d'information patiente.
- Signature d'une attestation d'information partagée.
Enfants de sexe féminin :
- Les parents/soignants doivent comprendre la nécessité de contacter le médecin spécialiste dès que les premières menstruations surviennent chez l'enfant de sexe féminin qui utilise du valproate.
- Le médecin spécialiste doit réévaluer annuellement la nécessité du traitement par valproate et envisager l'ensemble des options thérapeutiques alternatives.
Test de grossesse :
- Une grossesse doit être exclue avant l'instauration du traitement par valproate.
- Le traitement par valproate ne doit pas être instauré chez les femmes en âge de procréer sans l'obtention d'un test de grossesse négatif.
Contraception :
- Les femmes en âge de procréer qui reçoivent du valproate doivent utiliser une contraception efficace, sans interruption et pendant toute la durée du traitement par valproate.
- Au moins une méthode de contraception efficace (de préférence une méthode dont l'efficacité ne dépend pas de l'utilisateur, telle qu'un dispositif intra-utérin ou un implant), ou deux méthodes de contraception complémentaires incluant une méthode barrière, doivent être utilisées.
Médicaments contenant des œstrogènes :
- Une utilisation concomitante avec des médicaments contenant des œstrogènes, y compris les contraceptifs hormonaux contenant des œstrogènes, peut potentiellement entraîner une diminution de l'efficacité du valproate.
Évaluation annuelle du traitement par un médecin spécialiste :
- Le médecin spécialiste doit réévaluer, au moins chaque année, le traitement par valproate afin de vérifier s'il constitue toujours le traitement le plus approprié pour la patiente.
Planification de grossesse :
- Chez les femmes envisageant une grossesse, un médecin spécialiste expérimenté dans la prise en charge de l'épilepsie doit réévaluer le traitement par valproate et envisager l'ensemble des options thérapeutiques alternatives.
Grossesse :
- En cas de grossesse chez une femme utilisant du valproate, celle-ci doit être immédiatement orientée vers un médecin spécialiste afin de réévaluer le traitement par valproate et d'envisager des options alternatives.
Documents d'information :
- Afin d'aider les professionnels de santé et les patientes à éviter toute exposition fœtale au valproate, le titulaire de l'autorisation de mise sur le marché leur fournit des documents d'information visant à renforcer les mises en garde relatives à la tératogénicité (malformations congénitales) et fœtotoxicité (troubles neuro-développementaux) du valproate et à délivrer des recommandations aux femmes en âge de procréer concernant l'utilisation de valproate, ainsi que des détails sur le programme de prévention de la grossesse.
Risque potentiel de troubles neurodéveloppementaux chez les enfants dont le père a été traité par valproate :
- Une étude observationnelle rétrospective suggère une augmentation du risque de troubles neurodéveloppementaux (TND) chez les enfants dont le père a été traité par valproate dans les 3 mois précédant la conception comparativement à ceux dont le père était traité par lamotrigine ou lévétiracétam.
Adolescents et hommes en âge de procréer :
- Le traitement par valproate chez les adolescents et hommes en âge de procréer doit être régulièrement réévalué par le prescripteur afin de déterminer si le valproate reste le traitement le plus approprié.
Autres mises en garde spéciales
- Comme avec les autres antiépileptiques, la prise de valproate peut être suivie, au lieu d'une amélioration, d'une aggravation réversible de la fréquence et de la sévérité des convulsions (incluant l'état de mal épileptique) ou de l'apparition d'un nouveau type de crise chez le patient.
- Ce médicament se transformant dans l'organisme en acide valproïque, il convient de ne pas l'associer à d'autres médicaments subissant cette même transformation afin d'éviter un surdosage en acide valproïque (par exemple : divalproate, valpromide).
- Des atteintes hépatiques d'évolution sévère parfois mortelle ont été rapportées exceptionnellement. Les nourrissons et les jeunes enfants de moins de 3 ans présentant une épilepsie sévère et notamment une épilepsie associée à des lésions cérébrales, un retard psychique et (ou) une maladie métabolique congénitale, incluant des troubles mitochondriaux tels qu'une déficience en carnitine, des troubles du cycle de l'urée, des mutations POLG ou une maladie dégénérative d'origine génétique, sont les plus exposés à ce risque.
- Des cas de pancréatites dont l'évolution est parfois mortelle ont été très rarement rapportés.
- Des idées et comportements suicidaires ont été rapportés chez des patients traités par des antiépileptiques dans plusieurs indications.
- Le valproate peut déclencher ou aggraver des signes cliniques de la maladie mitochondriale sous-jacente causée par des mutations de l'ADN mitochondrial ainsi que du gène nucléaire codant l'enzyme mitochondriale polymérase γ (POLG).
- Ce médicament contient du saccharose et du sorbitol. Son utilisation est déconseillée chez les patients présentant une intolérance au fructose, un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose ou un déficit sucrase-isomaltase (maladies héréditaires rares).
- Ce médicament contient 13,88 mg de sodium pour 100 mg de valproate de sodium.
- Ce médicament est déconseillé chez les patients porteurs d'un déficit enzymatique du cycle de l'urée.
Interactions Médicamenteuses
Certains médicaments peuvent influencer les effets du valproate et inversement. Il est crucial de signaler à votre médecin tous les médicaments que vous prenez.
- Risque de survenue de crises convulsives, par diminution des concentrations plasmatiques de l'acide valproïque : Médicaments contenant des œstrogènes.
- Augmentation des concentrations plasmatiques du métabolite actif de la carbamazépine avec signes de surdosage : Surveillance clinique, contrôle biologique et adaptation éventuelle de la posologie du valproate pendant le traitement par le felbamate et après son arrêt.
- Augmentation des concentrations plasmatiques de phénobarbital avec signes de surdosage, par inhibition du métabolisme hépatique, le plus souvent chez les enfants : Surveillance clinique et biologique régulière.
- Variation des concentrations plasmatiques de phénytoïne : Surveillance clinique et biologique régulière.
Fertilité, Grossesse et Allaitement
Grossesse
Le valproate est dangereux pour l'enfant à naître s'il est pris pendant la grossesse. Par conséquent :
- Si vous êtes une fille, une adolescente, une femme en âge d'avoir des enfants, votre médecin spécialiste ne pourra pas vous prescrire de valproate, sauf en cas d'inefficacité ou d'intolérance aux autres traitements.
- Assurez-vous d'avoir lu la brochure d'information patiente remise par votre médecin spécialiste. Votre médecin discutera avec vous du formulaire annuel d'accord de soins et vous demandera de le signer et de le conserver. Vous devrez le présenter au pharmacien lors de chaque délivrance, ainsi que l'ordonnance du spécialiste. Ce formulaire atteste que l'on vous a bien expliqué les risques et que vous acceptez de respecter les conditions ci-dessous.
- Le valproate expose à un risque pour l'enfant à naître s'il est pris pendant la grossesse.
- Les malformations congénitales les plus fréquemment rapportées incluent le spina bifida (malformation osseuse de la colonne vertébrale), des malformations de la face, de la lèvre supérieure et du palais, du crâne, du cœur, des reins, des voies urinaires et des organes génitaux ainsi que des atteintes des membres et de multiples malformations associées affectant plusieurs organes et parties du corps.
- Des malformations oculaires ont été rapportées chez des enfants exposés au valproate pendant la grossesse en association à d'autres malformations congénitales.
- Si vous prenez du valproate pendant la grossesse, vous avez un risque plus élevé que les autres femmes d'avoir un enfant atteint de malformations nécessitant un traitement médical.
- On estime que jusqu'à 30 à 40 % des enfants d'âge préscolaire dont les mères ont pris du valproate pendant la grossesse présentent des problèmes de développement dans leur petite enfance.
Allaitement
Le valproate de sodium passe faiblement dans le lait maternel. La décision d'allaiter ou non doit être prise en concertation avec le médecin, en tenant compte des bénéfices de l'allaitement pour l'enfant et des risques potentiels liés au valproate.
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Fertilité
- Un impact de l’acide valproïque sur la spermatogénèse est évoqué (diminution de la mobilité des spermatozoïdes en particulier).
- Des troubles de la fertilité masculine généralement réversibles après au moins 3 mois d'arrêt du traitement et possiblement réversibles après diminution de la dose ont été rapportés.
Effets Indésirables Possibles
Comme tous les médicaments, Depakine sirop peut provoquer des effets indésirables, bien que tous ne surviennent pas systématiquement.
Effets indésirables très fréquents (peuvent affecter plus de 1 personne sur 10):
- Nausées
- Vomissements
- Prise de poids
Effets indésirables fréquents (peuvent affecter jusqu'à 1 personne sur 10):
- Thrombopénie (diminution du nombre de plaquettes dans le sang)
- Diminution du fibrinogène
- Tremblements
- Etats confusionnels
- Réactions cutanées (rashs exanthémateux)
- Troubles de la mémoire
- Troubles cognitifs
Effets indésirables rares (peuvent affecter jusqu'à 1 personne sur 1 000):
- Pancréatite
- Atteintes hépatiques sévères
- Idées suicidaires
Autres effets indésirables possibles :
- Diminution de la densité minérale osseuse, ostéopénie, ostéoporose et fractures
- Troubles de la fertilité masculine
Il est important de signaler à votre médecin tout effet indésirable, même ceux qui ne sont pas mentionnés dans cette notice.
Surdosage
Les mesures à entreprendre en milieu hospitalier sont: évacuation gastrique si indiqué, maintien d'une diurèse efficace, surveillance cardiorespiratoire.
Informations Complémentaires
- Ce médicament fait l’objet d’une surveillance supplémentaire qui permettra l’identification rapide de nouvelles informations relatives à la sécurité.
- Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
- Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes.
- Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice.
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