Introduction
La trisomie 21, également connue sous le nom de syndrome de Down, est l'aneuploïdie la plus fréquente à la naissance et la maladie génétique la plus fréquente. Elle est caractérisée par la présence d'un chromosome 21 supplémentaire dans les cellules d'un individu, au lieu des deux chromosomes habituels. Cette particularité génétique entraîne une variété de manifestations cliniques, allant de la déficience intellectuelle à des problèmes de santé physique. Cet article vise à explorer en profondeur la trisomie 21, en abordant ses causes, ses manifestations, les options de prise en charge actuelles et les perspectives de recherche pour améliorer la qualité de vie des personnes atteintes de cette condition.
Bases Génétiques et Dépistage Prénatal
La trisomie 21 est causée par la présence de trois copies du chromosome 21 au lieu de deux. Le dépistage de la trisomie 21 est réalisé de plus en plus efficacement dès le premier trimestre de la grossesse.
Manifestations Cliniques et Comorbidités
La trisomie 21 est associée à diverses anomalies, en particulier une déficience intellectuelle constitutionnelle, et favorise l’apparition de multiples pathologies. Les personnes atteintes de trisomie 21 présentent des signes de vieillissement prématuré tels qu'un blanchiment des cheveux, une cataracte et une involution précoce du thymus. De plus, elle est associée à plus de 80 comorbidités.
Un des faits marquants est la présence de signes neuroanatomo-pathologiques de la maladie d'Alzheimer. Une corrélation entre trisomie 21 et maladie d'Alzheimer a été souvent évoquée. Les patients atteints de trisomie 21 ont un stress oxydant accru et, tout comme les patients atteints d'Alzheimer, ils présentent un métabolisme anormal de la protéine APP conduisant à une augmentation de peptides Aβ circulants et à la formation de plaques séniles.
Déficience Intellectuelle et Développement du Langage
La trisomie 21 est un trouble neuro-développemental congénital qui implique des retards de parole, de l'acquisition du langage mais aussi au niveau de la cognition non verbale. Le tout cause généralement des difficultés de communications majeures. Par ailleurs, les enfants porteurs de ce trait génétique ont des répertoires gestuels plus larges avec une fréquence similaire voire plus élevée que les enfants typiques.
Lire aussi: Suivi médical de l'enfant : options
Prise en Charge Actuelle
Aucun traitement spécifique de la déficience intellectuelle n’est à ce jour disponible.
Recherche et Perspectives Thérapeutiques
Basée sur l’objectif d’une découverte thérapeutique, la recherche explore l’ensemble des perturbations métaboliques qui sont responsables des troubles observés dans la pathologie. Des outils pour l’évaluation des performances cognitives sont nécessaires et certains sont conçus spécifiquement pour estimer l’efficacité de ces tentatives thérapeutiques testées. Les stratégies ciblent les dysfonctionnements biochimiques engendrés par la surexpression génique : agir sur le phénotype et le génotype.
Traitement par PIF
Un travail de thèse soutenu récemment rapporte l'effet prénatal du traitement par PreImplantation factor (PIF) chez le modèle murin Dp(16)1Yey, portant une large duplication du chromosome murin Mmu16, orthologue au chromosome 21 humain (Hsa21). Le PIF est un peptide de 15 acides aminés, sécrété par l'embryon, aux propriétés neuroprotectrices, immunomodulatrices, anti-inflammatoires, et capable de franchir la barrière hémato-encéphalique. Des études ont montré une amélioration des capacités cognitives et de la mémoire spatiale de ce modèle, en lien avec une régulation de la suractivation microgliale.
L'effet bénéfique du PIF reste à évaluer plus précisément sur le plan cognitif et comportemental chez la souris Dp(16)1Yey ainsi que chez d'autres modèles murins de T21. Son mode d'action au niveau microglial mais aussi astrocytaire, oligodendrocytaire et dans la balance inhibition/excitation doivent encore être investigués.
Infertilité Masculine et le Gène DYRK1A
Un autre travail rapporté ici s'est intéressé aux mécanismes de l'infertilité masculine dans la T21. Les hommes porteurs d'une T21 sont décrits infertiles et azoospermes. Cette infertilité est attribuée à la présence d'un chromosome 21 surnuméraire entrainant un arrêt méiotique. Néanmoins le contenu génique du Hsa21, surexprimé dans la T21, pourrait également participer à l'infertilité. Des études ont montré que la surexpression de Dyrk1A murin est responsable d'une altération de la spermatogenèse avec une diminution de la population de spermatogonies et une perturbation de l'entrée en méiose. DYRK1A joue donc un rôle dans les mécanismes de l'infertilité masculine, son rôle dans l'insuffisance ovarienne prématurée décrite chez la femme porteuse d'une T21 reste à étudier.
Lire aussi: Connaissances et enjeux actuels : Contraception, Calais, IVG
Vieillissement Prématuré et Maladie d'Alzheimer
Afin de mieux comprendre les mécanismes mis en jeu dans le vieillissement précoce des patients atteints de trisomie 21, des études se sont orientées vers l'étude des activités du protéasome, l'oxydation des protéines et les mécanismes d'apoptose dans le système nerveux central et le thymus, deux organes particulièrement touchés par le vieillissement précoce chez les patients atteints de trisomie 21. La modélisation de la trisomie 21 devrait constituer un outil pour mieux comprendre les événements précoces impliqués dans le vieillissement normal et pathologique pour envisager des thérapeutiques.
Rôle de la Gestualité
Les fonctions de la gestualité chez les enfants porteurs de trisomie 21 pourraient être plus diversifiées par rapport à celles constatées chez un enfant typique, et dans le cadre d'un langage verbal encore incomplet.
Lire aussi: Usage des corticostéroïdes en médecine vétérinaire
tags: #thèses #sur #la #trisomie #21