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La Préservation de la Fertilité Féminine : Fonctionnement et Fin de Vie des Ovocytes

La préservation de la fertilité féminine, une option devenue de plus en plus populaire, permet aux femmes de repousser le moment de la grossesse tout en préservant leur fertilité. Grâce à ce procédé, les femmes peuvent « figer leurs ovocytes à l’âge qu’ils ont et préserver la fertilité qui est la leur à cette période jusqu’à ce qu’elles veuillent s’en servir ».

Contexte de la Préservation Féminine

La préservation de la fertilité s'envisage dès qu'une pathologie, un traitement ou même l'âge viennent menacer la fertilité. Du fait de leur rareté et de la complexité à congeler correctement les ovocytes, la préservation de fertilité féminine reste assez récente avec un déploiement au cours des années 2010. Dorénavant, les ovocytes humains peuvent être congelés et garder leur capacité fécondante pendant de nombreuses années.

Autoconservation dans le Cadre Médical

Toutes les patientes devant recourir à une chimio ou une radiothérapie risquant de porter atteinte à leur fertilité doivent se voir proposer une préservation de la fertilité dans un centre agréé. Les patientes qui vont subir une intervention chirurgicale sur les ovaires (résection de kyste, endométriose) peuvent également bénéficier d'une autoconservation.

La conservation des ovocytes doit être réalisée en urgence avant l'introduction de la chimiothérapie. Une fois le traitement démarré, il ne sera plus possible de conserver les gamètes qui auront été au contact de ces traitements qui peuvent altérer l'intégrité de l'ADN des ovocytes. Une fois la chimiothérapie débutée, il est toutefois possible de congeler du cortex d'ovaire.

Lors de la chimiothérapie, une contraception est obligatoire du fait des effets tératogène des molécules sur le fœtus en développement. Une grossesse spontanée est déconseillée dans les 18-24 mois qui suivent l'arrêt de la chimiothérapie du fait de l'altération potentielle des ovocytes après le traitement.

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Autoconservation dans le Cadre de l'AMP

Dans le cadre des techniques d'AMP, nous pouvons être amenés à proposer une autoconservation d'ovocytes dans les situations suivantes : altération sévère de la réserve ovarienne, pathologie chez le conjoint nécessitant de décaler la prise en charge…

Autoconservation dans le Cadre Sociétal

Depuis le 02/08/2021, il est possible de demander la congélation de ses ovocytes sans motif médical entre 29 et 36 ans du fait d'une baisse de potentiel de grossesse des ovocytes à partir de 37 ans. Cette mesure répond à une réalité démographique en France, avec des grossesses primipare de plus en plus tardives. Congeler ses ovocytes sans motif médical est un tournant dans la liberté reproductive des femmes, permettant de conserver un potentiel de fertilité et de prévenir la diminution progressive des ovocytes.

Modalités de Conservation

La préservation est réalisable après RDV avec un gynécologue spécialisé du centre d'AMP. D'autres consultations sont souvent nécessaires : biologistes, chirurgien, anesthésiste, sage-femme… Il est possible d'avoir un RDV en urgence du lundi au vendredi. Un bilan hormonal, une échographie ainsi que des sérologies (VHB, VHC, VIH, syphilis) de moins de 3 mois seront nécessaires. Un consentement écrit sera signé et conservé.

Vitrification d'Ovocytes Matures

Actuellement, nous utilisons la "congélation par vitrification" pour les ovocytes. Cette technique de congélation immédiate est autorisée en France depuis 2011. La technique peut être proposée aux patientes pubères, quel que soit leur état marital. Fort heureusement, grâce à la dernière méthode de congélation en date, la vitrification, qui est une technique de refroidissement ultra-rapide qui empêche la formation de cristaux de glace néfastes, les ovocytes ont un taux de survie plus élevé que les autres méthodes.

Le Prélèvement

Il fait suite à une stimulation ovarienne. Le prélèvement est réalisé au bloc opératoire sous anesthésie locale par voie vaginale.

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La Congélation

Pour la vitrification d'ovocytes : les ovocytes sont isolés du liquide folliculaire au laboratoire. Ils vont ensuite être plongés dans différents bains de milieu protecteur pour la congélation puis, conditionnés en paillettes, ils vont être soumis à une congélation instantanée à -196°C.

La Conservation

Les ovocytes se conservent plusieurs années dans l'azote liquide.

L'Utilisation

Les ovocytes pourront être décongelés avant d'être fécondés par ICSI dans le cadre d'une démarche d'AMP. Pour que le transfert des embryons obtenus soit possible, une stimulation sera également nécessaire. Par décret, l'âge maximal d'utilisation est fixé à 44 ans (veille des 45 ans). Le prélèvement ne pourra être restitué qu'à la patiente en personne.

Lorsqu’une femme finit par décider d’utiliser ses ovocytes, ceux-ci doivent être décongelés et fécondés avec du sperme dans une boîte de Pétri ; il s’agit d’une fécondation in vitro (FIV). Trois à cinq jours après la fécondation, l’embryon est transféré dans l’utérus de la femme. Sarah Cascante fait observer que si une femme fait congeler ses ovocytes à l’âge de 34 ans, ses chances de tomber enceinte seront comparables au taux de réussite par FIV qu’elle aurait eu à l’âge de 34 ans, qu’importe qu’elle ait vieilli.

Congélation de Cortex Ovarien

Cette technique est proposée dans le cadre de la préservation de la fertilité féminine depuis les années 1990. Elle est indiquée dans "les cas où la fertilité de la femme peut être prématurément altérée" comme dans le cadre d'un traitement par chimio/radiothérapie ou chirurgie à risque.

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La technique consiste à prélever du tissu ovarien lors d'une opération par cœlioscopie au bloc opératoire. Ce prélèvement (ovaire entier ou partiel) est transféré dans un laboratoire agréé où il sera préparé en fines lamelles et mis en contact avec des agents cryoprotecteurs.

Le tissu ovarien est ensuite soumis à une congélation lente à -196°C puis conservé dans l'azote liquide dans des ampoules spécifiques jusqu'à ce que la patiente souhaite leur utilisation.

A distance de la pathologie initiale et après décongélation, le tissu ovarien décongelé pourra être greffé (le plus souvent dans les fossettes ovariennes). Si la greffe est fonctionnelle, des chances de grossesse spontanée existent. Sinon on tentera une stimulation pour récupérer des ovocytes et proposer une ICSI.

À la fin des traitements, ces fragments pourront être greffés. L’ovaire retrouvera sa fonction endocrine (c’est-à-dire la production d’hormones sexuelles) au bout de quelques mois et la femme aura à nouveau des cycles menstruels. C’est la seule option proposée aux patientes prépubères. Avant des traitements très toxiques pour les ovaires et susceptibles d’entraîner une ménopause. Autre bémol : « cette technique, qui nécessite une chirurgie, est aussi plus invasive qu’une ponction vaginale, précise le Pr Grynberg.

Mon Traitement : Conseils et Précautions

Acquisition des Traitements

Je récupère les traitements à la pharmacie 1 mois avant le début de protocole. Attention prendre en compte la durée de commande du traitement et le délai de livraison. Je récupère tous les traitements en même temps, afin d’éviter les oublis. Je suis vigilante à la conservation des traitements (frigo ou air ambiant) et à leurs modalités de transport (respect de la chaine du froid…)

L’Application Wistim

L’Application Wistim vous accompagne tout au long de la procédure de préservation de la fertilité. Je dois la télécharger le jour de mon rendez-vous, créer mon profil et faire valider mon compte. Je dois la consulter tous les jours en cours de tentative, afin de voir les consignes de traitement et les dates de rendez-vous de monitorage. Toutefois, en fin de stimulation et autour du déclenchement, les ovaires sont augmentés de taille et cela peut être inconfortable ou provoquer des douleurs dans le ventre durant un effort physique. Si une douleur brutale et intense apparaît en cours de stimulation pendant un effort, il faut consulter en urgence, cela peut être le signe d’une torsion d’un ovaire (ceci reste une complication très rare).

Habitudes de Consommation Pendant le Traitement

Idéalement, pendant la stimulation ovarienne, il convient de ne pas exposer les ovocytes à toute consommation toxique : cigarette, alcool, cannabis ou autre drogue. Toute réduction ou arrêt de la consommation tabagique sera favorable à la qualité des ovocytes. Il n’est pas interdit de consommer de l’alcool, cependant avec modération, le moins possible restant le mieux, une prise importante d’alcool peut également être néfaste à la qualité des ovocytes. Tous les autres toxiques sont à éviter durant la stimulation et avant une anesthésie. De plus pendant la période estivale, il est déconseillé de s’exposer au soleil.

Activité Sexuelle Pendant le Protocole

L’activité sexuelle n’est pas contre-indiquée durant la tentative. Toutefois, s’il s’agit d’un nouveau ou d'une nouvelle partenaire, il convient que les rapports soient protégés pour éviter la transmission d’une infection avant la ponction ( IST… ) De plus, même si vous avez un traitement durant la stimulation servant à bloquer l’ovulation, il n’est pas impossible d’être enceinte s’il y a eu un rapport non protégé durant les 5 jours précédant la ponction, même si la probabilité est très faible. Ainsi, il convient d’avoir des rapports protégés les 5 jours précédant la ponction pour éviter une grossesse non désirée.

Le Jour de la Ponction d’Ovocytes

Je demande à une personne de m'accompagner pour venir me chercher et rester à mes côtés la 1ère nuit. Une fois que les médecins (gynécologue, biologiste) sont venus me voir dans ma chambre, je passe à l’accueil pour faire valider mon bulletin de sortie. Ce document fait foi d’arrêt de travail pour la journée. Le biologiste va vous communiquer le nombre d’ovocytes total (ovocytes matures + immatures). Seuls les ovocytes matures seront congelés.

Après la Ponction d’Ovocytes

Il n’y a pas de contre-indication à la reprise d’une activité sexuelle ou d’une activité sportive dès le lendemain, selon votre ressenti et vos éventuelles douleurs pelviennes post ponction. De la même manière, il n’y a pas d’arrêt de travail au-delà du jour de la ponction, sauf complication. Les règles post ponction peuvent survenir plus tôt que d’habitude, entre 5 à 15 jours après la ponction. Elles peuvent être plus abondantes et douloureuses que d’habitude suite à la stimulation hormonale. La baignade (bain, piscine, mer etc…) n’est pas contre-indiquée en post ponction. Entre la ponction et les règles post ponction, il est préférable de porter des bas ou chaussettes de contention si vous avez un long trajet (plus de 2h) de voiture, de train ou en avion.

Évolution et Démocratisation de la Congélation d'Ovocytes

La congélation d’ovocytes existe depuis les années 1980. Mais jusqu’en 2012 aux États-Unis, on a considéré qu’il s’agissait d’une procédure controversée et expérimentale. Ce n’est que deux ans plus tard, après la publication de recherches rassurantes sur la bénignité et l’efficacité de la pratique, que l'American Society for Reproductive Medicine (ASRM) a donné son aval pour un déploiement plus général de la congélation d’ovocytes. En France, il aura fallu attendre la loi bioéthique publiée le 3 août 2021 pour obtenir l’aval de la congélation des gamètes pour tous et toutes.

Depuis lors, c’est devenu une option de plus en plus populaire auprès des femmes qui repoussent le moment où elles vont avoir des enfants pour des raisons personnelles. Selon une étude publiée dans la revue Fertility and Sterility, de 2019 à 2021, on a constaté une augmentation de 39 % des congélations d’ovocytes à des fins non médicales aux États-Unis. Selon une étude de 2022 parue dans la même revue, la pratique s’est encore davantage démocratisée durant la pandémie, lors de laquelle de nombreuses femmes de 21 à 45 ans se sont ouvertes à l’idée de congeler des ovocytes pour elles-mêmes.

Depuis peu, le sujet de la congélation d’ovocytes s’est fait une place dans le débat public, notamment par l’intermédiaire de célébrités qui ont documenté leur parcours de congélation d’ovocytes.

Motivations Principales pour la Congélation d'Ovocytes

À l’heure actuelle, deux motivations principales poussent les femmes à congeler leurs ovocytes. La première a trait à des raisons d’ordre médical : la chimiothérapie ou les radiations peuvent endommager les ovocytes, certaines femmes subissent une ablation des ovaires, etc. La seconde motivation est de repousser le moment auquel elles vont avoir des enfants tout en préservant leurs chances d’en avoir en se servant de leurs propres ovocytes à un moment ultérieur.

Après tout, la fertilité d’une femme, que l’on définit comme l’aptitude à tomber enceinte, n’est jamais si élevée qu’entre la fin de l’adolescence et la fin de la vingtaine, selon l’Association américaine des gynécologues-obstétriciens (ACOG). Dès l’âge de 30 ans, la fertilité d’une femme commence à décliner, et après 35 ans ce déclin s’accélère. Pour cette raison, certains spécialistes avancent que la période idéale pour commencer à congeler ses ovocytes se situe avant l’âge de 35 ans.

Étapes Préliminaires et Processus de Congélation

Quand une femme décide de faire congeler ses ovocytes, les premières étapes à effectuer sont une échographie vaginale, afin d’évaluer sa réserve ovarienne, et de mesurer ses taux d’hormones.

Les ovocytes sont stockés dans les ovaires et ne sont libérés qu’à condition de recevoir une stimulation hormonale suffisante. Le médecin réalise donc un prélèvement sanguin et cherche à y dépister trois hormones clés : l’hormone folliculo-stimulante (FSH), qui déclenche la croissance des follicules ovariens avant l’ovulation ; l’œstradiol, qui est principalement produit par les ovaires et reflète leur activité ainsi que la qualité des ovocytes ; et l’hormone de régression müllerienne (HRM), qui est corrélée au nombre d’ovocytes que possède une femme. En connaissant le taux auquel sont présentes ces hormones, le médecin peut calculer le potentiel de fertilité d’une femme et déterminer le dosage adéquat du traitement de stimulation ovarienne qu’elle devra suivre.

Ensuite, à partir du deuxième jour de ses menstruations, la femme s’auto-administre des injections d’hormones à domicile pendant dix à douze jours afin de faire mûrir un groupe d’ovocytes dans les ovaires. Durant cette période, la femme devra passer une échographie pelvienne ainsi qu’effectuer des prises de sang tous les deux ou trois jours afin de surveiller la réaction de son corps aux hormones. En général, au bout de huit à quatorze jours, elle s’administre une injection dite « déclencheuse » contenant de la gonadotrophine chorionique humaine ou bien du Lupron (un médicament) pour aider les ovocytes à parachever leur processus de maturation. Environ 36 heures plus tard, la femme subit une intervention chirurgicale sous anesthésie au cours de laquelle une aiguille guidée par ultrasons est insérée dans le vagin et jusqu’aux ovaires afin d’aspirer les ovocytes ; idéalement dix ou plus. Afin de préparer les ovules à la congélation, le cumulus molletonneux de cellules qui les entoure est retiré. Ensuite, les ovules sont vitrifiés et conservés à une température de -196° C.

Ce n’est toutefois pas une entreprise sans difficultés. Tout au long de ce processus d’un mois, une femme peut ressentir de la fatigue ou être ballonnée et/ou avoir des maux de têtes ou des sautes d’humeur, en particulier pendant deux semaines après le prélèvement des ovocytes, précise Sarah Cascante, endocrinologue de la reproduction au Centre de fertilité Langone de l’Université de New York et enseignante-chercheuse spécialiste de l’infertilité.

Coûts Associés à la Congélation d'Ovocytes

En France, la stimulation ovarienne, les dosages hormonaux, les échographies, le prélèvement des ovocytes, l'anesthésie et l'hospitalisation puis la congélation des ovocytes prélevés est estimée entre 2 000 et 3 000 euros. Des frais peuvent s’ajouter ou varier selon le dossier de la personne. « Les actes liés au recueil ou au prélèvement des gamètes sont remboursés mais pas le coût de la conservation. Pour éviter toute pression sur les femmes salariées, pour les conduire à différer un projet de maternité, les parlementaires ont prévu l'interdiction pour les employeurs de proposer la prise en charge des frais d'autoconservation de gamètes » selon le Dr Françoise Merlet, médecin à l'Agence de la biomédecine, interrogée par le Journal des Femmes.

La congélation d’ovocytes aux États-Unis est nettement plus onéreuse. « Selon l’endroit où vous vous trouvez dans le pays, cela peut varier de 5 000 à 17 000 dollars », déplore Joseph Hill, endocrinologue de la reproduction et spécialiste de la fertilité aux Centres de la fertilité de Nouvelle-Angleterre qui possèdent des établissements dans le Massachussetts, dans le New Hampshire et dans le Maine.

Pour de nombreuses personnes, ces frais ne seront pas pris en charge. Mais certaines polices d’assurance américaines couvrent désormais la congélation d’ovocytes dans le cadre des services liés à la fertilité qu’elles proposent, rappelle Kristin Bendikson, endocrinologue de la reproduction à Los Angeles et vice-présidente du développement clinique chez Kindbody, un réseau national de cliniques spécialisées dans la fertilité.

En outre, il existe désormais des programmes communs de congélation des ovocytes qui viennent financièrement en aide aux femmes lorsqu’elles donnent une partie de leurs ovocytes à d’autres femmes qui ne peuvent utiliser les leurs.

Idées Fausses et Réalités sur la Congélation d'Ovocytes

Comme c’est souvent le cas avec tout ce qui a trait à la fertilité, il n’est pas rare que l’on entretienne des idées fausses au sujet de la congélation d’ovocytes.

Certaines femmes ne se rendent par exemple pas compte que « la congélation d’ovocytes ne garantit pas que vous allez avoir un bébé, mais que cela garantit le potentiel pour avoir un bébé », fait remarquer Joseph Hill. Elles peuvent ne pas avoir pris conscience du nombre d’étapes que cela implique.

Quand vient le moment de les utiliser, les ovocytes doivent être décongelés, puis fécondés ; après cela, ils doivent se diviser et former un blastocyste volumineux (un amas de cellules qui se divisent rapidement) prêt à être transféré dans l’utérus, explique Joseph Hill. Des complications peuvent survenir à n’importe quelle étape, raison pour laquelle les experts préconisent aux femmes de congeler plusieurs ovocytes chaque fois qu’elle effectuent ce processus. Ainsi, le choix sera plus étendu. « Il y a de l’usure à chaque étape », rappelle Amanda Adeleye, endocrinologue de la reproduction et gynécologue-obstétricienne à l’Université de Chicago. « Pour chaque naissance, il faut [congeler] quinze à vingt ovocytes. »

Autre incompréhension fréquente : certaines femmes craignent que le processus de congélation d’ovocytes ait un effet nocif sur leur fertilité à long terme. Mais foi de spécialiste, cela n’est pas vrai. « [La congélation des ovocytes] ne peut pas entraîner de réduction du nombre d’ovocytes, car nous ne faisons que secourir ceux qui allaient de toute façon disparaître ce mois-là », explique Amanda Adeleye. Cela est tout à fait normal et est dû à une mort cellulaire programmée biologiquement qui fait partie intégrante de la fonction ovarienne humaine.

Âge Optimal et Facteurs à Considérer

On considère que l’âge optimal pour faire congeler ses ovocytes se situe avant 35 ans, car c’est en général avant cette période que les ovocytes d’une femme ont la meilleure santé et que les ovaires répondent le plus à la stimulation. Il n’y a toutefois pas d’âge qui soit unanimement considéré comme trop élevé pour congeler ses ovocytes. « C’est une décision au cas par cas qui dépend de la réserve ovarienne de la personne, indique Amanda Adeleye. « Les bénéfices diminuent au début de la quarantaine, car la proportion d’ovocytes normaux d’un point de vue chromosomique est moindre. »

Selon Kristin Bendikson, lorsqu’elles décident de congeler leurs ovocytes, il est important que les femmes réfléchissent au nombre d’enfants qu’elles veulent avoir et au moment où elles veulent commencer à essayer de tomber enceinte. « Si vous en voulez plus d’un, il est préférable de congeler à l’âge de 30 ans ». Mais même si vous n’en voulez qu’un, ajoute-t-elle, « impossible de déterminer le moment optimal pour le faire. »

Cependant, des recherches suggèrent que les femmes qui font congeler leurs ovocytes avant l’âge de 34 ans ont le plus de chances de donner naissance à un bébé (plus de 74 % de chances). En revanche, plus une femme est âgée quand elle fait congeler ses ovocytes, plus les chances sont faibles.

Don d'Ovocytes : Une Alternative Solidaire

Si vous avez entre 18 et 37 ans, vous pouvez donner vos ovules (ou ovocytes) à des femmes en couple ou célibataires qui notamment ne peuvent pas avoir d'enfant. Le don est réalisé dans un établissement hospitalier. Il est gratuit et anonyme.

Conditions pour Être Donneuse

Vous devez remplir les 2 conditions suivantes :

  • Avoir plus de 18 ans et moins de 38 ans.
  • Être en bonne santé. Des examens médicaux sont réalisés avant le don.

Il n’est pas nécessaire d’avoir déjà eu un enfant pour faire un don d’ovocyte.

Démarche et Entretien

La démarche s’effectue dans un centre hospitalier universitaire (CHU) au sein d'un centre de don d'ovocytes. Vous choisissez le centre le plus proche de chez vous. Un ou plusieurs entretiens préalables au don sont organisés entre l'équipe médicale et la donneuse.

Au cours de cet entretien, le médecin collecte des informations sur l'identité, l'état général, les caractéristiques physiques, la situation familiale et professionnelle, le pays de naissance et les motivations de la donneuse.

Le médecin vérifie que la donneuse remplit les conditions prévues pour faire le don et l'informe de la réglementation, des conséquences du don par rapport à la filiation, des règles concernant l'accès des personnes conçues par AMP à ses données non identifiantes et à son identité, des conditions de la stimulation ovarienne et du prélèvement d'ovocytes, ainsi que des risques et des contraintes liés à ces techniques.

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