Introduction
La trisomie 21, ou syndrome de Down, est une anomalie génétique touchant environ 500 nouveau-nés chaque année en France. Elle est causée par la présence d'un troisième chromosome 21 dans les cellules, entraînant divers troubles tels que la déficience intellectuelle, les malformations et le vieillissement prématuré. Grâce aux progrès médicaux, l'espérance de vie des personnes atteintes de trisomie 21 a considérablement augmenté, atteignant aujourd'hui environ 60 ans. Cet article explore les avancées scientifiques récentes dans la lutte contre la trisomie 21, tout en soulignant les questions éthiques soulevées par ces innovations.
Analyses Prénatales et Diagnostic Préimplantatoire (DPI)
Le Débat Autour du DPI
La loi de bioéthique actuelle est-elle dépassée par les avancées scientifiques ? La question se pose, notamment en ce qui concerne l'analyse des anomalies chromosomiques avant une fécondation in vitro (FIV). En France, environ 140 000 FIV sont réalisées chaque année, mais seulement 25 000 aboutissent à une naissance. Le professeur Pascal Pujol, généticien, souligne que les résultats de la FIV ne sont pas à la hauteur des espoirs.
Le diagnostic préimplantatoire (DPI), qui consiste à analyser les anomalies chromosomiques sur un embryon avant son implantation, est un sujet de débat. Actuellement, en France, ce DPI est réservé aux couples ayant déjà un enfant gravement malade ou décédé en raison d'une maladie génétique. Cependant, certains spécialistes estiment que cette autorisation devrait être étendue.
Arguments pour et contre l'extension du DPI
Le principal argument contre l'extension du DPI est la crainte d'une dérive eugénique. Cependant, le professeur Pujol rétorque qu'il ne s'agit pas d'eugénisme, mais de diagnostiquer avant l'implantation des maladies plus graves que la trisomie 21, qui est aujourd'hui diagnostiquée après l'implantation. En pratique, cela reviendrait à informer les parents d'un risque avant l'implantation de l'embryon, sans impliquer une interruption médicale de grossesse.
Frédérique Vidal, ministre de la Recherche, a laissé entrevoir une ouverture sur ce point, soulignant que la réponse sera issue du débat au Parlement.
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Tests Génétiques chez l'Adulte
Encadrement Légal des Tests Génétiques
Un autre point de débat concerne les tests génétiques permettant d'établir des liens biologiques chez les adultes. Ces tests, pratiqués notamment pour connaître ses origines ethniques, sont strictement interdits en France, sauf sur injonction judiciaire. Seuls les tests destinés à établir des prédispositions à certaines maladies sont légaux, mais extrêmement encadrés.
Jean-François Delfraissy, président du Comité consultatif national d'éthique (CCNE), a observé que l'on peut se faire séquencer son génome entier sur internet, alors que c'est strictement interdit par la loi.
Qualité et Utilité des Tests Génétiques
Le professeur Pujol tempère en soulignant qu'il n'existe pas de preuve médicale que ces tests soient vraiment utiles. Il s'inquiète même de l'ouverture de l'accès à ces tests, en raison de leur mauvaise qualité et du fait qu'ils détectent des risques pour des maladies comme Parkinson, contre lesquelles il n'existe actuellement aucun moyen de prévention.
Selon le généticien, les personnes veulent avoir un maximum d'informations pour agir sur leur santé, et il sera difficile de juguler la demande et l'offre commerciale. Un autre risque à prendre en compte est celui du stockage à l'étranger de données sensibles.
Rythme d'Évolution des Lois de Bioéthique
Face à ces sujets médicaux en constante évolution, les dispositifs légaux semblent archaïques. La loi de bioéthique est révisée tous les sept ans, ce qui peut être considéré comme trop long dans un domaine où les connaissances évoluent rapidement. Certains déplorent qu'il faille attendre plusieurs années pour légiférer lorsqu'une innovation apparaît.
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Le professeur Pujol partage cette idée, estimant que l'accélération des connaissances médicales et l'évolution de la société nécessiteraient de réduire le délai entre deux révisions et de mettre en place un dispositif de décisions au fil de l'eau. Le seul avantage de ce rythme lent est qu'il permet la validation du bien-fondé médical des avancées, une maturation mentale et une réflexion éthique.
Avancées Thérapeutiques Innovantes
CRISPR-Cas9 : L'Élimination du Chromosome 21 Surnuméraire
Des chercheurs japonais ont réussi à éliminer, in vitro, le troisième chromosome 21 dans des lignées cellulaires de trisomie 21, grâce à la technique des « ciseaux moléculaires » CRISPR-Cas9. L'équipe du professeur Ryotaro Hashizume a appliqué cette technique à des cellules de peau reprogrammées en cellules souches porteuses de trisomie 21. Ils sont parvenus à supprimer le chromosome excédentaire sans altérer le reste du génome. Leur objectif à terme est de corriger les déficits cognitifs associés, en ciblant les neurones et les cellules gliales.
Cette avancée suscite l'espoir d'une thérapie cellulaire, mais de nombreux obstacles restent à surmonter.
Questions Éthiques Soulevées par CRISPR-Cas9
Élise Saunier-Vivar, directrice de la recherche à la Fondation Jérôme Lejeune, souligne que cette avancée est prometteuse, mais qu'il reste beaucoup à faire avant l'application clinique. Elle soulève des questions éthiques, notamment le risque de racisme chromosomique et d'eugénisme si ces technologies étaient utilisées en laboratoire sur l'embryon. Elle ajoute qu'il y a des risques que ces « ciseaux génétiques » ne se placent pas aux endroits souhaités et que cela entraîne des anomalies imprévues. La balance bénéfices/risques doit toujours être favorable.
Autres Pistes Thérapeutiques
En parallèle, d'autres essais sont en cours dans le monde, ciblant les troubles cognitifs liés à la trisomie 21. En France, la société Perha Pharmaceuticals teste un médicament inhibant l'enzyme issue du gène DYRK1A pour améliorer les capacités cognitives. La Fondation Jérôme Lejeune porte également un projet d'inhibition du gène CBS, lui aussi impliqué dans la déficience intellectuelle.
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La société Aelis Farma évalue une molécule régularisant le neurotransmetteur GABA (gamma-aminobutyric acid), en excès dans le cerveau des personnes concernées. Une première étude clinique sur 29 adultes a montré des bénéfices comportementaux et cognitifs. Une équipe franco-suisse explore également l'injection de gonadolibérine (GnRH), une hormone dont la production est perturbée dans la trisomie 21. Après six mois de traitement, les chercheurs ont observé une amélioration des fonctions cognitives.
Lutter Contre les Apnées du Sommeil
Élise Saunier-Vivar souligne un autre espoir concret : le programme de recherche Respire 21, conduit par l'institut Jérôme Lejeune et l'Hôpital Necker-enfants malades à Paris, a montré qu'il est possible d'améliorer le développement neurocognitif et socio-adaptatif des enfants en diagnostiquant précocement et en traitant le syndrome d'apnées obstructives du sommeil.
Vieillissement et Trisomie 21
Espérance de Vie et Maladie d'Alzheimer
L'espérance de vie des personnes en situation de handicap a considérablement augmenté au cours des dernières décennies. Pour les personnes atteintes de trisomie 21, elle est passée d'une dizaine d'années en 1950 à 65 ans aujourd'hui. Cependant, ces personnes présentent une prévalence particulièrement élevée de maladie d'Alzheimer.
Cette évolution démographique appelle l'adaptation des pratiques professionnelles et des environnements de vie. Les familles et les professionnels manquent encore d'outils et de repères pour anticiper et accompagner ces évolutions.
Colloques et Outils Pratiques
Des initiatives inspirantes sont mises en lumière, telles que la prévention, le rôle de l'autodétermination et du maintien des relations sociales, les dispositifs innovants et les outils pratiques pour l'accompagnement, ainsi que le soutien aux familles et aux proches aidants. Il est essentiel de créer des outils pratiques (plaquettes, guides médicaux simplifiés) pour les familles, les proches aidants et les professionnels des différents secteurs : handicap, gérontologie, santé.
Accès aux Innovations Thérapeutiques
Il est crucial de permettre un accès équitable aux innovations thérapeutiques en cours de développement, dans des conditions adaptées et sécurisées. Plusieurs traitements contre la maladie d'Alzheimer sont en cours de développement ou d'essai clinique et certains d'entre eux sont déjà accessibles aux Etats-Unis et dans plusieurs pays européens.
Formation et Ressources
La formation est au cœur des missions de l'Institut Jérôme Lejeune. Elle a pour vocation d'améliorer la prise en charge des personnes porteuses de déficience intellectuelle d'origine génétique, en soutenant et conseillant leurs proches, et en formant les professionnels médicaux et paramédicaux qui les accompagnent au quotidien.
Déficiences Intellectuelles de Causes Rares
Parcours de Soin à l'Institut Jérôme Lejeune
L'Institut Jérôme Lejeune accueille également des patients porteurs d'autres déficiences intellectuelles de causes rares, ayant toutes en commun une origine génétique. Un suivi médical global et adapté à leurs besoins spécifiques leur est proposé.
Diagnostic et Accompagnement
Du fait de la rareté de ces maladies et du manque de connaissances à leur sujet, le diagnostic n'est parfois posé qu'après plusieurs années d'errance. L'annonce du diagnostic n'est jamais facile, mais elle apporte une forme de libération, permettant d'adapter le suivi médical et d'identifier les soutiens nécessaires.
L'Institut travaille en lien avec les autres acteurs de soin et son intégration au sein de la Filière de Santé Maladies Rares DéfiScience facilite les échanges avec d'autres équipes médicales.
Recherche et Développement
Aelis Farma et Ysopia Biosciences
Deux entreprises bordelaises spécialisées dans la recherche scientifique ont dévoilé des résultats encourageants pour lutter contre les effets de la trisomie 21 et contre l'obésité. Aelis Farma a annoncé une avancée importante dans la lutte contre les symptômes de la trisomie 21 avec un médicament qui vient d'être testé sur une première cohorte de volontaires sains. Ysopia biosciences travaille sur un traitement contre l'obésité en s'intéressant à une bactérie présente dans nos intestins.
Inserm : Avancées Majeures en 2022
L'Inserm (Institut national de la santé et de la recherche médicale) a mis en lumière les avancées majeures de 2022, notamment une thérapie génique contre la drépanocytose et la bêta-thalassémie, la confirmation de l'efficacité du traitement intermittent pour les personnes atteintes du VIH, et le premier traitement autorisé contre les syndromes d'hypercroissance dysharmonieuse ou CLOVES.
En août, l'Inserm s'est intéressé à la trisomie 21, en étudiant les symptômes tels que la perte progressive de l'olfaction et les déficits de maturation sexuelle. Des chercheurs ont identifié des anomalies génétiques sur le chromosome 21 surnuméraire, entraînant un dysfonctionnement des neurones qui secrètent la GnRH. Un essai clinique a montré que des injections de GnRH améliorent les fonctions cognitives.
ComEns : Faciliter la Parole
ComEns, pour Communiquons Ensemble, s'intéresse aux difficultés de langage chez les personnes atteintes de trisomie 21. Une recherche menée par le Gipsa-Lab (Université Grenoble Alpes-CNRS, Grenoble-INP) évalue l'impact de la communication des personnes sans handicap sur la parole des personnes avec trisomie 21.
Trisomie et Maladie d'Alzheimer : Vers des Essais Thérapeutiques
L'autorisation de nouveaux médicaments ciblant la protéine amyloïde a marqué un tournant dans la recherche thérapeutique contre la maladie d'Alzheimer. Bien qu'elles présentent un risque très élevé de développer la maladie d'Alzheimer, les personnes porteuses de trisomie 21 n'ont pas participé aux essais cliniques. Des protocoles dédiés sont donc indispensables pour leur permettre d'accéder à ces nouveaux traitements.
L'Institut Jérôme Lejeune a inclus son premier patient dans l'étude TRC-DS (Trial Ready Cohort - Down Syndrome), une étude internationale visant à constituer une communauté de patients porteurs de trisomie 21 qui pourraient participer à des essais de médicaments contre la maladie d'Alzheimer.
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