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Lactate Déshydrogénase : Localisation Cellulaire, Dosage et Signification Clinique

Introduction

La lactate déshydrogénase (LDH) est une enzyme cytoplasmique cruciale présente dans presque toutes les cellules de l'organisme humain. Elle joue un rôle central dans le métabolisme énergétique en catalysant la transformation réversible du lactate en pyruvate, deux métabolites essentiels à la formation de glucose et, par conséquent, d'énergie. Le dosage de la LDH dans le sang est un outil diagnostique précieux, car il permet de détecter des lésions tissulaires et de suivre l'évolution de certaines pathologies.

Qu'est-ce que la Lactate Déshydrogénase (LDH) ?

La LDH est une enzyme présente dans de nombreux tissus de l'organisme, notamment les reins, le foie, les muscles, le cœur, ainsi que dans les cellules sanguines. Elle catalyse la transformation réversible du lactate en pyruvate, deux métabolites qui participent à la formation de glucose et, donc, d’énergie. La LDH est habituellement décomposée en sous-unités de deux natures : H pour « Heart » (cœur) et M pour « Muscle ». Cette répartition conduit à la constitution de cinq isoenzymes, déterminée par leur répartition tissulaire.

Les Isoenzymes de la LDH

Il existe cinq formes différentes de cette enzyme, appelées isoenzymes (LDH-1 à LDH-5), chacune prédominant dans des tissus spécifiques :

  • LDH-1: Muscle cardiaque
  • LDH-2: Système mononucléaire phagocytaire
  • LDH-3: Poumons
  • LDH-4: Reins
  • LDH-5: Foie, muscle squelettique

L'étude des isoenzymes, notamment par électrophorèse, fournit des informations précieuses sur la présence et la localisation d'une lésion tissulaire.

Dosage de la LDH : Quand et Pourquoi ?

Le dosage de la LDH est un marqueur de lésions des tissus. Cette enzyme est normalement contenue dans la plupart des tissus de l'organisme, et seulement en faible quantité dans le sang. Lorsque les tissus sont endommagés, les cellules libèrent la LDH entraînant une augmentation de sa concentration dans le sang.

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Usuellement, les médecins préconisent l’évaluation du taux de lactate déshydrogénase pour détecter une éventuelle augmentation qui serait synonyme d’une fuite de l’enzyme dans le sang. Dans la pratique, le dosage est pratiqué dans le cadre du diagnostic de l’infarctus du myocarde, mais également dans le suivi de diverses pathologies hépatiques, des cancers du poumon ou du rein.

Combiné avec d'autres tests, le dosage des LDH peut-être prescrit lorsque le médecin suspecte certains types de dommages cellulaires ou tissulaires. L'examen permet alors de déterminer la cause de cette lésion, d'en connaître la localisation et de contrôler son évolution.

Prélèvement et Valeurs de Référence

Les niveaux de LDH sont mesurés grâce à un prélèvement sanguin, généralement effectué sur le pli du coude. Il n'est pas nécessaire d'être à jeun pour cette analyse en particulier, mais elle est souvent demandée en association avec d'autres analyses qui peuvent nécessiter d'être à jeun.

Sur un compte-rendu de laboratoire, la LDH se trouve dans la section de biochimie. L’unité de mesure est l’Unité Internationale par Litre (UI/L). Les valeurs normales varient selon les laboratoires, les techniques utilisées et l’âge du patient. Chez l’adulte, l’intervalle de référence se situe généralement entre 140 et 280 UI/L. Une valeur en dehors de cet intervalle est souvent signalée par une couleur ou un symbole. Il faut alors observer l’ampleur de l’écart. Chez l’adulte, le taux sérique de LDH peut varier entre 190 et 400 unités internationales par litre (UI/l). Il sera physiologiquement plus élevé chez les enfants ainsi qu’au cours du troisième trimestre de grossesse et post-partum.

La répartition en pourcentage sérique des 5 isoenzymes est également étudiée :

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  • LDH1 : 17 à 27 %
  • LDH2 : 27 à 37 %
  • LDH3 : 18 à 25 %
  • LDH4 : 9 à 15 %
  • LDH5 : 8 à 20 %

Interprétation des Résultats : LDH Élevée

Un taux élevé de LDH dans le sang indique généralement une lésion tissulaire quelque part dans l’organisme. La LDH est un marqueur de santé générale car elle reflète l’état de nombreux tissus. Son élévation peut survenir dans un grand nombre de situations, allant de l’infarctus du myocarde à une hépatite. Dans certains cas, une élévation anormale et persistante peut être le premier signe d’une pathologie non encore diagnostiquée. En oncologie, les médecins reconnaissent la LDH comme un marqueur pronostique pour certaines tumeurs. Ils associent des taux élevés à une masse tumorale plus importante ou à un métabolisme tumoral accéléré.

De nombreuses étiologies sont susceptibles d’entraîner une augmentation du taux de LDH sérique :

  • Infarctus du myocarde: La LDH tend à croître au cours des 24h suivant le début de la crise cardiaque et son taux reste élevé une dizaine de jours. C’est la raison pour laquelle le dosage sert parfois au diagnostic tardif de l’infarctus. Un infarctus du myocarde provoque la mort de cellules cardiaques. Celles-ci libèrent alors de la LDH (principalement LDH-1). Le taux augmente dans les 24 à 48 heures et reste élevé pendant plusieurs jours.
  • Pathologies hépatiques: Cirrhose, hépatite, hépatocarcinome… les atteintes du foie entraînent généralement une élévation des LDH4 et LDH5. Les atteintes du foie, comme les hépatites virales ou toxiques, entraînent une destruction des cellules hépatiques. Cela cause une libération importante de LDH (surtout LDH-5).
  • Troubles musculaires: Les lésions (traumatismes, dystrophies…) affectant les cellules musculaires accroissent souvent le taux de LDH5.
  • Pathologies pulmonaires: Embolie, pneumonie, infarctus… ces atteintes pulmonaires se caractérisent par une concentration de LDH élevée.
  • Pathologies hémolytiques: On retrouve parfois un taux de LDH augmenté dans le cadre des anémies mégaloblastiques ou encore de certaines leucémies. Certaines anémies, dites hémolytiques, se caractérisent par une destruction accélérée des globules rouges.
  • Pathologies rénales: Syndrome néphrotique, glomérulonéphrite, rejet d’un greffon rénal… ces maladies se manifestent souvent par une augmentation des taux de LDH3, LDH4 et LDH5.
  • Cancers: De nombreux cancers peuvent entraîner une élévation de la LDH. Cela reflète le renouvellement rapide des cellules malignes et leur métabolisme particulier. Certaines formes de cancers comme les néoplasies sont également associées à une hausse rapide de LDH.

Il est important de noter que certains médicaments peuvent également engendrer des élévations iatrogènes (antiépileptiques, aspirine, mithramycine…). De plus, un exercice physique intense dans les 48 heures précédant le test peut augmenter la LDH de façon normale. Une autre cause fréquente de « fausse » élévation est l’hémolyse in vitro.

Que faire en cas de LDH élevée ?

Une consultation médicale est recommandée en cas d'élévation modérée de la LDH. L’interprétation se base sur le contexte : symptômes, examen clinique et autres résultats biologiques. Si nécessaire, le médecin peut demander un dosage des isoenzymes de la LDH.

Interprétation des Résultats : LDH Basse

Une LDH basse n'a pas de signification médicale particulière et ne doit pas être source d'inquiétude. Une concentration de LDH en dessous des valeurs de référence ne représente pas une problématique médicale particulière et n’est, à ce titre, pas explorée.

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Facteurs Influencant les Résultats

Plusieurs facteurs peuvent influencer les résultats du dosage de la CPK :

  • L’âge: le nouveau-né a un taux de CPK très élevé. De même, les enfants ont généralement un taux supérieur à celui des adultes car ils ont une dépense physique plus importante ;
  • L’origine ethnique: les sujets noirs ou caucasiens ont un taux de CPK supérieur ;
  • Le sexe: les hommes ont un taux de CPK supérieur aux femmes, car leur masse musculaire est plus développée ;
  • L’activité physique fait augmenter le taux de CPK dans le sang. Inversement, les personnes sans activité physique (personnes âgées et/ou grabataires) ont un taux très faible ;
  • La grossesse fait diminuer le taux de CPK ;
  • Les médicaments administrés par voie intramusculaire font augmenter la CPK.
  • Certains médicaments peuvent causer une toxicité hépatique ou musculaire et ainsi augmenter la LDH. C’est le cas de certaines statines, de certains anesthésiques ou anticonvulsivants.

LDH et Cancer

Oui, dans certains cancers, la LDH est un marqueur pronostique et de suivi utile. Le dosage de ces enzymes peut aider à suivre l’évolution de certains cancers.

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