La maladie de Gaucher (MG) est une maladie lysosomale héréditaire due à un déficit en glucocérébrosidase, une enzyme lysosomale. Ce déficit entraîne une accumulation de glucosylcéramides dans les lysosomes, particulièrement dans les macrophages, qui deviennent alors des cellules de Gaucher. Cet article explore en détail le dépistage prénatal de la maladie de Gaucher, ses différentes formes, les méthodes de diagnostic et les approches de prise en charge.
Introduction à la Maladie de Gaucher
La maladie de Gaucher est une maladie de surcharge lysosomale appartenant au groupe des sphingolipidoses. Elle est la plus fréquente des maladies lysosomales et a été la première à bénéficier d'un traitement par enzymothérapie. La maladie est causée par des mutations du gène GBA (1q21), qui code pour la glucocérébrosidase, ou, exceptionnellement, du gène PSAP (OMIM 610359), qui code son activateur, la saposine C. L'hérédité est autosomique récessive.
Historique
La maladie de Gaucher a été initialement décrite par Philippe Gaucher, un médecin français, membre de l'Académie de médecine en 1882. Les types de la maladie ont été décrits par Knudson et Kaplan.
Prévalence et Incidence
La prévalence de la maladie de Gaucher est d'environ 1/100 000 dans la population générale. Cependant, elle est beaucoup plus élevée chez les Juifs ashkénazes, où elle peut atteindre 1/1 000. L'incidence annuelle de la MG dans la population générale est de l'ordre de 1/60 000.
Les Différentes Formes de la Maladie de Gaucher
La maladie de Gaucher se manifeste sous plusieurs formes, chacune ayant ses propres caractéristiques cliniques et son pronostic :
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Type 1 : La forme la plus fréquente, en particulier chez les Juifs ashkénazes, est de bon pronostic. Elle associe hépatomégalie, splénomégalie, atteinte osseuse (douleurs, ostéonécrose, fracture pathologique) et cytopénies.
Type 2 : Une forme très grave chez le jeune enfant, caractérisée par une atteinte précoce du tronc cérébral, rapidement évolutive, associée à une organomégalie. Le décès survient généralement avant l'âge de 2 ans.
Type 3 : Une forme rare, subaiguë, neurologique, touchant l'enfant ou l'adolescent. Elle se caractérise par une encéphalopathie progressive (apraxie oculomotrice, épilepsie, ataxie), associée aux manifestations systémiques du type 1. Sans traitement spécifique, elle entraîne le décès en quelques années.
Forme Fœtale : Cette forme se manifeste par une diminution des mouvements fœtaux, voire un immobilisme fœtal ou une anasarque. Elle est d'une sévérité particulière et peut inclure une hépato-splénomégalie, une ichtyose, une arthrogrypose, une dysmorphie faciale et une thrombopénie fœtale.
Syndrome « Maladie de Gaucher-Ophtalmoplégie-Calcification Cardio-Vasculaire » (Pseudo-Gaucher) : Cette forme présente comme manifestation principale une calcification progressive de l'aorte et des valves aortique et/ou mitrale. Elle est due à des mutations homozygotes D409H (1342G à C) du gène GBA (1q21).
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Dépistage Prénatal de la Maladie de Gaucher
Le dépistage prénatal de la maladie de Gaucher est possible et est généralement proposé aux couples ayant déjà eu un enfant atteint d'une forme fœtale de la maladie ou de la MG de type 2.
Diagnostic Prénatal
Le diagnostic prénatal biochimique est réalisé par le dosage de la glucocérébrosidase dans les leucocytes circulants. Le génotypage permet de confirmer le diagnostic en identifiant les mutations spécifiques du gène GBA ou PSAP.
Diagnostic Différentiel
Il est important de distinguer la maladie de Gaucher des autres maladies lysosomales et des autres causes d'hépatosplénomégalie et d'atteinte osseuse.
Prise en Charge de la Maladie de Gaucher
La prise en charge de la maladie de Gaucher est multidisciplinaire et vise à atténuer les symptômes, prévenir les complications et améliorer la qualité de vie des patients.
Traitements Spécifiques
Enzymothérapie Substitutive : Ce traitement, disponible depuis 1997 pour les types 1 et 3, consiste à administrer par voie intraveineuse une enzyme recombinante (imiglucérase ou vélaglucérase) pour compenser le déficit en glucocérébrosidase.
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Traitement par Réduction de Substrat : Le miglustat, commercialisé sous le nom de Zavesca®, est un médicament qui inhibe l'enzyme responsable de la synthèse du glucocérébroside, réduisant ainsi l'accumulation de cette substance dans les lysosomes.
Traitements Symptomatiques
Les traitements symptomatiques visent à atténuer les symptômes spécifiques de la maladie, tels que la fatigue, les douleurs osseuses et les problèmes hématologiques.
Suivi Médical
Un suivi médical régulier est essentiel pour surveiller l'évolution de la maladie, évaluer l'efficacité des traitements et ajuster la prise en charge en conséquence. Les patients atteints du syndrome « maladie de Gaucher-ophtalmoplégie-calcification cardio-vasculaire » doivent être suivis étroitement par échocardiographie en raison du risque de complications cardiaques nécessitant le remplacement des valves mitrale et aortique.
Essais Cliniques et Recherche
Le centre de référence des maladies lysosomales (CRML), coordonné par le docteur Anaïs Brassier, prend en charge toutes les maladies de surcharge lysosomales de l’enfant et de l’adolescent, y compris à début anténatal. Des essais cliniques observationnels et thérapeutiques sont réalisés dans le centre. L’équipe pluridisciplinaire LYSO (médecins, infirmières, kinésithérapeute, assistante sociale, psychologue) s’appuie sur une plateforme multidisciplinaire d’excellence afin de s’occuper de la prise en charge clinique, médico-sociale et d’éducation thérapeutique des patients et leurs familles. Des études sont menées pour mieux comprendre la maladie et développer de nouvelles approches thérapeutiques.
Rôle des Registres de Patients
Le développement de bases de données qui compilent des informations médicales de personnes atteintes de la maladie aident les chercheurs à mieux comprendre l’évolution de la maladie au cours du temps (histoire naturelle), ses complications et les effets à long terme des traitements. Il contribue également à mieux connaitre les pratiques actuelles en matière de diagnostic et de prise en charge, afin de les faire progresser. Un registre pour la maladie de Gaucher existe et peut être complété par votre médecin.
Maladie de Gaucher et Préférence Manuelle
Des études récentes ont exploré la possibilité de détecter des problèmes neurologiques précoces en analysant les mouvements des fœtus. Une étude a même suggéré une méthode de "dépistage prénatal" permettant de déterminer si un bébé sera droitier ou gaucher dès la 18e semaine de gestation avec une précision de 89 à 100%. Bien que cela ne soit pas directement lié à la maladie de Gaucher, cela illustre les avancées dans le domaine du diagnostic prénatal et de la surveillance du développement fœtal.
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