La fécondation in vitro (FIV) est une technique de procréation médicalement assistée (PMA) qui a permis à de nombreuses personnes de réaliser leur rêve de parentalité. Au cours d'un cycle de FIV, les embryons obtenus après la fécondation sont surveillés quotidiennement en laboratoire. Une étape cruciale de ce processus est le développement de l'embryon jusqu'au stade de blastocyste, qui est généralement atteint au jour 5 (J5). Cet article explore en détail le développement de l'embryon à J5 dans le contexte de la FIV, en abordant les aspects suivants : le processus de culture embryonnaire, le classement des embryons, les avantages et les inconvénients du transfert d'embryons à J5, et les facteurs qui influencent le succès de la FIV.
Culture embryonnaire et développement jusqu'au stade de blastocyste
Après la fécondation, l'embryon subit une série de divisions cellulaires. Aux 2ème et 3ème jours, l'embryon subit ses premières divisions ; à ces moments, le potentiel de l’embryon dépend de la qualité de l’ovocyte puisqu’il est tôt pour que les processus d’expression génétique commencent. À partir du 3ème jour, l’embryon a sa propre identité, et a ainsi la possibilité de continuer jusqu’à la phase de blastocyste ou de souffrir un blocage dans son développement.
- Jour 0 : Les ovocytes matures sont récupérés des ovaires de la femme. La qualité et la maturité de l'ovocyte sont évaluées avant de procéder à la fécondation par injection intracytoplasmique de spermatozoïdes (ICSI), une technique qui consiste à injecter un spermatozoïde unique dans chaque ovule.
- Jour 2 : L'embryologiste vérifie si les ovocytes fécondés se divisent en plusieurs cellules. Idéalement, un embryon à ce stade aura 2 à 4 cellules.
- Jour 3 : L'embryon est évalué si nécessaire. À ce stade, on recherche idéalement 5 à 10 cellules. Le transfert d’embryons peut être programmé le jour 3 après la fécondation si les embryons obtenus répondent aux normes de qualité pour le transfert. Les embryons du jour 3 sont également appelés embryons au stade de clivage. L’embryon se divise mais sa taille reste la même. Les embryons ne peuvent pas se diviser de manière synchrone. En conséquence, il peut y avoir des embryons à 2, 4 et 8 cellules au stade du clivage avec des embryons à 3, 5 et 6 cellules. Parfois, pendant la phase de clivage, une petite partie du cytoplasme (l’intérieur de la cellule) peut ne pas être incluse dans les nouvelles cellules. Ces parties d’un embryon sont appelées fragments. En raison de l’absence de matériel génétique (ADN), les fragments ne sont pas considérés comme des cellules. Ils sont souvent le résultat d’une division cellulaire anormale. Le degré de fragmentation est défini comme léger (<10%), modéré (10-25%) et sévère (> 25%) selon l’étendue et l’emplacement de la fragmentation.
- Jour 4 : Les embryons devraient compter entre 12 et 50 cellules.
- Jour 5 : L'embryon atteint le stade de blastocyste, composé de 30 à plus de 200 cellules. Au stade blastocyste, les cellules commencent à se différencier en deux groupes. Un type de cellule forme la masse cellulaire interne (ICM). Cette boule de cellules finira par se transformer en fœtus. L’autre type de cellule est l’épithélium trophectoderme (TE). Les cellules TE se trouvent à l’extérieur et l’ICM à l’intérieur de l’embryon. Les cellules TE et ICM sont nécessaires pour qu’une grossesse saine soit établie.
La culture embryonnaire est un processus de sélection. Si en raison du faible nombre d’embryons de bonne qualité la sélection est terminée, nous pourrons réaliser le transfert à des phases précoces, comme le 2ème ou 3ème jour. Une autre situation à laquelle nous pouvons faire face est une cohorte embryonnaire de bonne qualité le 3ème jour, avec plus de 3 embryons d’excellente qualité. Si à ce moment-là nous réalisons le transfert, la sélection pourrait se faire par hasard et déboucher sur le choix d’embryons étant destinés à se bloquer ou à ne pas évoluer.
En maintenant la culture jusqu’au 5ème jour, nous obtenons les embryons qui possèdent réellement la capacité de développement, en évitant les transferts futiles, le 3ème jour, d’embryons qui sont destinés à se bloquer.
Classement des embryons au stade de blastocyste
Au stade blastocyste à partir de J5, les embryons sont classés selon différents critères morphologiques pour être évalués. Le biologiste peut alors décider quel(s) sera (seront) les meilleurs embryons à transférer.
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Le classement des embryons dans les traitements de FIV est un outil très utile pour identifier les meilleurs embryons. Les biologistes de la clinique euroCARE IVF classent les embryons pour déterminer ceux qui ont les meilleures chances d’implantation. Le classement des embryons est une méthode non invasive pour évaluer la qualité des embryons et sélectionner uniquement les meilleurs pour le transfert. En plus du classement, nos embryologistes évaluent le taux de croissance des embryons. Un taux décrit comme trop rapide ou trop lent peut indiquer qu’il existe un problème interne (anomalie chromosomique) dans l’embryon.
Le classement des embryons dans la FIV au stade blastocyste est un système complexe qui prend en considération différentes parties et différents aspects de l’embryon. Un blastocyste est évalué lorsque nous prenons en compte tous ses composants.
Dans les embryons de blastocystes (embryons au jour 5), un grade numérique est utilisé pour identifier le moment où l’éclosion est susceptible de se produire. À ce stade, notre spécialiste de la FIV peut décider d’utiliser une technique appelée éclosion assistée pour faciliter l’implantation de l’embryon.
Généralement, le classement des embryons au stade blastocyste prend en compte les éléments suivants :
- L'expansion du blastocyste : Un grade numérique (de 1 à 6) est utilisé pour indiquer le degré d'expansion du blastocyste.
- 1 : Blastocyste précoce
- 2 : Blastocyste
- 3 : Blastocyste complètement développé
- 4 : Blastocyste en expansion
- 5 : comme le B4 avec un début d’éclosion de cellules.
- 6 : Blastocyste éclos
- La qualité de la masse cellulaire interne (ICM) : Une lettre (A, B ou C) est utilisée pour évaluer la qualité de l'ICM, qui donnera naissance au fœtus.
- A : ICM avec de nombreuses cellules étroitement tassées.
- B : ICM avec quelques cellules lâchement tassées.
- C : ICM avec très peu de cellules.
- La qualité du trophectoderme (TE) : Une lettre (A, B ou C) est utilisée pour évaluer la qualité du TE, qui formera le placenta.
- A : TE avec de nombreuses cellules formant une couche uniforme.
- B : TE avec quelques cellules formant une couche irrégulière.
- C : Type C : cellules lisses, pas de cellules individualisables.
Par exemple, un embryon classé 4AA est un blastocyste en expansion avec une ICM et un TE de haute qualité.
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Avantages et inconvénients du transfert d'embryons à J5
Le transfert d'embryons au stade blastocyste (J5) présente des avantages et des inconvénients par rapport au transfert d'embryons au stade de clivage (J2 ou J3).
Avantages :
- Meilleure sélection des embryons : En attendant le cinquième jour de développement des embryons, les médecins peuvent déterminer lesquels ont atteint le stade de blastocyste et choisir les meilleurs pour le transfert. Au contraire, il est impossible de deviner quel embryon à J3 sera capable d’évoluer en blastocyste. Seuls les embryons de grande qualité atteignent le cinquième jour de développement. En maintenant la culture jusqu’au 5ème jour, nous obtenons les embryons qui possèdent réellement la capacité de développement, en évitant les transferts futiles, le 3ème jour, d’embryons qui sont destinés à se bloquer.
- Taux d'implantation plus élevé : Un embryon ayant atteint le stade blastocyste possède les meilleures chances d’implantation. Le transfert d'un blastocyste peut augmenter les chances de tomber enceinte et de donner naissance à un enfant vivant.
- Réduction du risque de grossesses multiples : Le transfert de blastocystes a pour but d’éviter ces écueils : à taux de réussite égal, moins d’embryons ont besoin d’être transférés.
- Possibilité de réaliser un test génétique préimplantatoire (PGT) : Si une biopsie embryonnaire est envisagée, la réalisation du processus le 5ème jour présente de nombreux avantages par rapport à sa réalisation le 3ème jour. En premier lieu, seuls subiront une biopsie les embryons qui atteignent réellement la phase de blastocyste.
Inconvénients :
- Tous les embryons n'atteignent pas le stade de blastocyste : Il est estimé que 40% des embryons n’atteindront jamais le stade blastocyste (Fécondation + 5 jours). Il est possible que le fait de maintenir les embryons en culture plus longtemps puisse entraîner leur blocage du fait de ne pas se trouver dans l’utérus? Il s’agit-là d’une grande crainte, et cela dépend en grande mesure du laboratoire de Fécondation In Vitro (FIV).
- Survie des blastocystes à la cryoconservation : Une autre des craintes possibles est la survie des blastocystes à la cryoconservation.
- Coût potentiellement plus élevé : La culture prolongée des embryons jusqu'au stade de blastocyste peut engendrer des coûts supplémentaires.
Facteurs influençant le succès de la FIV avec transfert d'embryons à J5
Le succès de la FIV est influencé par de nombreux facteurs, notamment :
- L'âge de la femme : Lorsque l’on parle de FIV avec vos ovules, il est important de considérer que l’âge de la femme joue un rôle important au niveau de la probabilité de grossesse.
- La qualité des ovocytes et des spermatozoïdes : La qualité des embryons est la capacité d’un embryon à produire un résultat positif et à conduire à une personne en bonne santé. C’est un facteur clé pour prédire le succès de la grossesse dans les cycles de FIV.
- La qualité de l'embryon : Le succès de la FIV est principalement lié à la qualité des embryons qui ont été transférés : le succès ou l’échec de la tentative est joué au moment du transfert.
- La réceptivité de l'endomètre : L’implantation embryonnaire est le processus de pénétration du blastocyste au sein du revêtement de l’utérus, qui a lieu quelques jours après la fécondation. C’est le moment où une femme commence à être enceinte. S’implanter signifie que cet embryon, qui présente déjà deux parties, à savoir, la masse cellulaire interne, qui formera le fœtus, et le trophectoderme, qui formera le placenta, nidifie dans le tissu qui recouvre la face interne de l’utérus (appelée endomètre).
- Les techniques de laboratoire utilisées : Est-il possible que le fait de maintenir les embryons en culture plus longtemps puisse entraîner leur blocage du fait de ne pas se trouver dans l’utérus? Il s’agit-là d’une grande crainte, et cela dépend en grande mesure du laboratoire de Fécondation In Vitro (FIV). À l’Instituto Bernabeu, nous avons une grande expérience dans la réalisation de la culture prolongée. La combinaison des milieux de culture utilisés et les conditions dans lesquelles est réalisé la culture nous offre un taux élevé de formation de blastocystes, qui oscille autour de 60 % voire même plus, tel que dans le don d’ovocytes, parvenant à 70 %.
- Le nombre de cycles de FIV réalisés : En premier lieu, il est important de préciser que la probabilité de grossesse grâce à la FIV est déterminée par de nombreux facteurs, y compris le nombre de cycles réalisés.
Il est important de noter que le transfert d'embryons est le dernier acte médical lors d’un parcours en procréation médicalement assistée (PMA). Le transfert en lui-même se fait sous échographie, la patiente est en position gynécologique. Il s’agit d’une intervention indolore qui ne nécessite ni anesthésie, ni hospitalisation. Vous pouvez reprendre une vie totalement normale après le transfert. Conduite, voyages, transport, travail, sport ne sont pas contre-indiqués. En aucun cas, les secousses, tremblements, etc. occasionnés par exemple par des moyens de transport ne pourraient avoir d’effet sur la nidation : un embryon mesure 0 à 0,25 mm de diamètre, selon son stade, et il est bloqué dans un film liquidien réunissant les parois internes de la cavité utérine qui est très réduite, parois qui ne sont pas lisses mais extrêmement dentelées ; les facteurs mécaniques ne peuvent donc pas avoir d’effets à ce stade. Le National Institute for Health and Clinical Excellence (NICE) d’Angleterre recommande d’informer les patientes qu’un repos de plus de 20 minutes après un transfert d’embryon n’améliore pas les taux de succès. L’aspirine à faible dose a été proposée comme un moyen d’améliorer la réceptivité de l’endomètre.
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