La dompéridone est un médicament utilisé pour soulager les nausées et les vomissements. Bien qu'elle puisse être prescrite hors AMM (autorisation de mise sur le marché) pour augmenter la production de lait maternel, son utilisation nécessite une compréhension approfondie de sa posologie, de ses effets secondaires potentiels et des précautions à prendre. Cet article vise à fournir une vue d'ensemble complète de ces aspects.
Mécanisme d'action et Utilisation
La dompéridone est un antagoniste de la dopamine qui agit principalement en dehors du cerveau. Son effet antiémétique est dû à une combinaison d'actions périphériques (amélioration de la motilité gastrique) et d'un blocage des récepteurs dopaminergiques dans la zone de stimulation des chimiorécepteurs, située en dehors de la barrière hémato-encéphalique. Chez l'homme, la dompéridone augmente le tonus du sphincter inférieur de l'œsophage, améliore la motilité antroduodénale et accélère la vidange gastrique.
Posologie et Administration
Il est généralement recommandé de prendre la dompéridone avant les repas. Les patients doivent s'efforcer de prendre chaque dose à l'heure prévue et de ne pas prendre de dose oubliée, mais de poursuivre le schéma d'administration habituel. La dose efficace la plus faible doit être utilisée chez les adultes et les enfants.
- Adultes et enfants de plus de 12 ans pesant plus de 35 kg : En cas de nausées et de vomissements, la posologie habituelle est de 1 comprimé trois fois par jour avant les repas, sans croquer, avec un peu d'eau, pendant 7 jours. La dose maximale est de 3 comprimés par jour.
- Insuffisance rénale sévère : Chez les patients atteints d'insuffisance rénale sévère, la fréquence d'administration doit être réduite à une ou deux prises par jour, en fonction du degré de sévérité de l'insuffisance rénale.
Effets Secondaires Potentiels
Bien que la dompéridone soit généralement bien tolérée, elle peut entraîner des effets secondaires, notamment :
- Troubles gastro-intestinaux : Rares troubles gastro-intestinaux, y compris des crampes intestinales très rares et passagères.
- Troubles du système nerveux : Très rares effets extrapyramidaux (mouvements musculaires anormaux ou tremblements), convulsions, somnolence, maux de tête. Ces effets sont plus fréquents chez les nouveau-nés et les nourrissons.
- Troubles cardiovasculaires : De très rares cas de troubles du rythme ont été rapportés. La dompéridone peut être associée à une augmentation du risque de troubles du rythme cardiaque et d'arrêt cardiaque, en particulier chez les personnes âgées de plus de 60 ans ou celles prenant de la dompéridone à une dose supérieure à 30 mg/jour.
- Troubles du système immunitaire : Réactions allergiques (par exemple : rash cutané, prurit, essoufflement, respiration sifflante et/ou gonflement de la face).
- Effets endocriniens : La dompéridone entraîne la libération de prolactine par l'hypophyse, ce qui peut provoquer une augmentation des concentrations de prolactine.
Il est important d'arrêter immédiatement le traitement et de contacter un médecin en cas de convulsions, de mouvements musculaires anormaux, d'essoufflement ou de gonflement du visage, ou de troubles du rythme cardiaque.
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Allaitement
La dompéridone est excrétée dans le lait maternel humain, mais les enfants allaités reçoivent moins de 0,1 % de la dose maternelle ajustée selon le poids. La survenue d'effets indésirables, en particulier des effets cardiaques, ne peut être exclue après l'exposition via le lait maternel. Une décision doit être prise d'arrêter l'allaitement ou d'interrompre/de s'abstenir du traitement par la dompéridone en tenant compte du bénéfice de l'allaitement pour l'enfant et du bénéfice du traitement pour la mère.
Les concentrations de dompéridone dans le lait maternel des femmes allaitantes représentent 10 à 50 % des concentrations plasmatiques correspondantes et ne devraient pas excéder 10 ng/ml. La quantité totale de dompéridone excrétée dans le lait humain est estimée inférieure à 7 µg par jour à la posologie maximale recommandée. La toxicité pour les nouveau-nés en est inconnue.
Précautions et Contre-indications
La dompéridone doit être utilisée avec précaution dans les situations suivantes :
- Insuffisance rénale : La demi-vie d'élimination de la dompéridone est allongée en cas d'insuffisance rénale sévère. En conséquence, en cas d'administrations répétées, la fréquence d'administration de la dompéridone doit être réduite à une ou deux prises par jour en fonction du degré de sévérité de l'insuffisance rénale.
- Allongement de l'intervalle QT : La dompéridone a été associée à un allongement de l'intervalle QT à l'électrocardiogramme. Elle est contre-indiquée chez les patients ayant un allongement connu des intervalles de conduction cardiaque, notamment de l'intervalle QTc, les patients présentant des troubles électrolytiques importants (hypokaliémie, hyperkaliémie, hypomagnésémie) ou une bradycardie, ou les patients présentant des maladies cardiaques sous-jacentes telles qu'une insuffisance cardiaque congestive en raison du risque accru d'arythmies ventriculaires.
- Médicaments concomitants : L'utilisation de médicaments connus pour entraîner une prolongation de l'intervalle QTc doit être évitée. La dompéridone est contre-indiquée avec les médicaments qui allongent l'intervalle QT, notamment l'apomorphine, sauf si le bénéfice de l'administration concomitante avec l'apomorphine est supérieur aux risques, et uniquement si les précautions recommandées pour l'administration concomitante mentionnées dans le RCP de l'apomorphine sont strictement respectées.
- Patients âgés : Le risque d'arythmies ventriculaires graves ou de mort subite peut être plus élevé chez les patients âgés de plus de 60 ans.
- Intolérance au lactose : Ce médicament contient du lactose.
Interactions Médicamenteuses
La voie métabolique principale de la dompéridone implique le CYP3A4. L'administration concomitante de médicaments qui inhibent le CYP3A4 de façon importante peut entraîner l'augmentation des concentrations plasmatiques de dompéridone.
Les associations suivantes sont contre-indiquées :
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- Médicaments qui allongent l'intervalle QTc : antiarythmiques de classe IA et III, certains antipsychotiques, certains antidépresseurs, certains antibiotiques, certains antifongiques, certains antipaludéens, certains médicaments à visée digestive, certains antihistaminiques, certains anticancéreux, certains autres médicaments (bépridil, diphémanil, méthadone).
- Inhibiteurs puissants du CYP3A4 : anti-protéases, antifongiques azolés systémiques, certains antibiotiques de la classe des macrolides.
Les associations suivantes sont déconseillées :
- Inhibiteurs modérés du CYP3A4 : diltiazem, vérapamil et certains macrolides.
La prudence est de rigueur avec les médicaments qui induisent une bradycardie et une hypokaliémie ainsi qu'avec les macrolides suivants, qui allongent l'intervalle QT : azithromycine et roxithromycine.
Surdosage
Les cas de surdosage ont été rapportés essentiellement chez les nourrissons et les enfants. Il n'existe pas d'antidote spécifique à la dompéridone. En cas de surdosage, un traitement symptomatique standard doit être administré immédiatement. Une surveillance ECG est recommandée en raison de la possibilité d'allongement de l'intervalle QT. Un lavage gastrique ainsi que l'administration de charbon actif peuvent s'avérer utiles.
Dompéridone comme Galactogène : Efficacité et Risques
Bien que la dompéridone soit parfois utilisée hors AMM comme galactogène pour augmenter la production de lait maternel, son efficacité et sa sécurité dans ce contexte sont sujettes à débat. Les données d'efficacité sont limitées à quelques petites études, principalement chez les mères de prématurés.
Des études épidémiologiques ont mis en évidence que l'utilisation de la dompéridone peut être associée à une augmentation du risque d'arythmies ventriculaires graves et de mort subite. Le risque peut être plus élevé chez les patients âgés de plus de 60 ans ou chez ceux traités par des doses quotidiennes supérieures à 30 mg.
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Un article paru dans le journal Breastfeeding Medicine fin 2022 rapporte 3 cas de troubles psychiatriques sévères survenus suite à l'arrêt de la dompéridone. Les doses prescrites aux patientes dans ce case-report étaient supérieures aux doses recommandées dans l'AMM: entre 80 mg/j et 160 mg / jour.
Alternatives et Recommandations
Il est important de se souvenir que la dompéridone (comme tout autre produit galactogène) ne doit pas être prescrite en première intention lorsqu'une mère dit ne pas avoir assez de lait. La mère doit être rassurée lorsque c'est approprié. Lorsqu'une intervention est indiquée auprès de la dyade, les facteurs modifiables doivent être passés en revue : confort et relaxation pour la mère, fréquence des tétées et drainage complet du sein, et passage en revue des éventuelles causes médicales. Un médicament ne devrait jamais remplacer une évaluation, et le don de conseils sur les facteurs modifiables.
Dans la mesure où nous avons de nouvelles connaissances sur les diverses interventions permettant d'augmenter la production lactée chez les mères allaitantes, la nécessité d'utiliser un galactogène est devenue plus basse. Il reste des indications spécifiques dans lesquelles certains de ces produits peuvent être utiles, mais les données sont insuffisantes pour faire des recommandations définitives.
Les cliniciens devraient prescrire les galactogènes avec la prudence nécessaire en matière d'interactions médicamenteuses (ou entre médicaments et plantes), ainsi qu'avec la prise en compte du rapport bénéfices/risques, et après avoir obtenu un consentement informé. Un suivi étroit de la mère et de l'enfant est essentiel pour suivre le déroulement de l'allaitement, ainsi que tout effet secondaire du médicament sur la mère ou l'enfant.
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