La grossesse est une période de changements physiologiques et biologiques importants pour la mère et l’enfant à naître. Le suivi médical comprend des examens biologiques pour détecter précocement certaines anomalies. Parmi ces examens, le dépistage prénatal non invasif (DPNI), ou test génétique de l'ADN fœtal circulant dans le sang maternel (ADNIcT21), est une avancée significative dans la stratégie de dépistage prénatal du risque de trisomie 21 (T21). Ce test, effectué par une simple prise de sang chez la femme enceinte, offre une excellente sensibilité et réduit le recours à des procédures invasives telles que l'amniocentèse.
Le Principe du Dépistage Prénatal Non Invasif (DPNI)
Le DPNI est un test non invasif réalisé à partir d’une prise de sang de la femme enceinte. Il peut être effectué au laboratoire dès la 12ème semaine d’aménorrhée (10ème semaine de grossesse) et tout au long de la grossesse. Pendant la grossesse, de l’ADN fragmenté provenant du placenta est libéré dans la circulation sanguine maternelle. Cet ADN est très proche de celui du fœtus. Le test ADN LC T21 recherche une surreprésentation statistique du nombre de copies du chromosome 21 au sein de l’ADN libre circulant dans le sang maternel.
Selon le Dr. Delaveyne, cet ADN libre circulant est un mélange d’ADN issu de cellules maternelles et d’ADN issu majoritairement des cellules trophoblastiques ou placentaires, et dans une moindre mesure, de la lyse ou apoptose des cellules fœtales passées dans la circulation sanguine maternelle par voie transplacentaire. La fraction fœtale représente environ 10 % de l’ADN LC.
Anomalies Génétiques Dépistées
Le test NIPT VeriSeq V2 de la société Illumina®, marqué CE-IVD, est une solution entièrement automatisée utilisée par certains laboratoires comme Ouilab. Il s’agit d’un dépistage étendu (genome wide) qui permet de rechercher, en plus des trisomies 13, 18 et 21, des anomalies chromosomiques plus rares. Il est important de noter que le recul sur le dépistage étendu est moins important que pour le dépistage classique, et que ces anomalies chromosomiques plus rares sont plus souvent confinées au placenta, sans toucher le fœtus.
Intégration du DPNI dans la Stratégie de Dépistage
Les arrêtés (n° 32, 33, 34), parus au Journal officiel (JO) du 20 décembre 2018, intègrent le test génétique de haute sensibilité ADNIcT21 parmi les étapes de dépistage du risque fœtal de trisomie 21 (T21) au cours de la grossesse. Ces textes actualisent les règles de bonnes pratiques de l’organisation du dispositif global de dépistage.
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Selon le texte n° 33, ce dispositif répond à « un ensemble de procédures spécifiques clinique, échographique et biologique » qui comprend, selon la situation au cours du premier trimestre de la grossesse, l’échographie de dépistage prenant en compte la clarté nucale (CN) et la longueur cranio-caudale (LCC), combinée avec l’examen biochimique portant sur les marqueurs sériques maternels (MSM).
Le dépistage génétique sur l’ADNIcT21 est proposé en deuxième intention à la femme enceinte dont le risque - déterminé avec un logiciel d’évaluation marqué CE - se situe entre 1 sur 51 et 1 sur 1 000, sur la base de paramètres qui sont, au minimum, l’âge maternel, l’échographie, les données MSM de biochimie.
Déroulement Pratique du Dépistage
Le dépistage de la trisomie 21 doit obligatoirement être proposé à toute femme enceinte lors d’une consultation par un médecin ou une sage-femme. Une équipe de biologistes médicaux spécialisées et agréés en génétique par l’Agence de la Biomédecine valide les résultats, qui sont ensuite adressés uniquement au prescripteur. Ce dernier est la seule personne autorisée à communiquer le résultat à la patiente.
Au cours de la première consultation prénatale, le prescripteur informe de la possibilité de réaliser (ou non) un dépistage de la trisomie 21. Il rappelle que le choix de le faire appartient à la femme et qu’à chaque étape, celle-ci peut renoncer à poursuivre, ou même interrompre, si elle le souhaite, le processus de dépistage. Le prescripteur explique aussi les modalités de ce dépistage.
L’information délivrée à la femme enceinte ou au couple est capitale tout au long de la procédure de dépistage. Un document a été édité par la HAS pour expliquer aux femmes enceintes le déroulement du dépistage et du diagnostic de la trisomie 21 afin de les aider à faire leur choix.
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Sensibilité et Spécificité du DPNI
Le DPNI est un test de dépistage offrant une excellente sensibilité et spécificité. Pour le test classique, dépistant les trisomies 13, 18 et 21, la sensibilité est > 99,9% dans le cas d’une grossesse monofœtale. Les faux négatifs sont évalués à 0,08 % seulement. Selon le Dr Delaveyne, les faux positifs sont beaucoup moins nombreux qu’avec les procédures de dépistage en vigueur depuis 2009.
Interprétation des Résultats du DPNI
Il est crucial de comprendre comment les résultats du DPNI sont interprétés et communiqués. En raison de la sensibilité de cette information et du risque de mauvaise interprétation par des non-professionnels, il a été décidé d'exprimer le risque de T21 fœtale par une valeur numérique de niveau de risque : < 1/1000, compris entre 1/1000 et 1/50, ≥ 1/50.
DPNI Négatif
En cas de résultat négatif du test ADN ou DPNI, le prélèvement de cellules par amniocentèse pour la détermination du caryotype fœtal devient inutile.
DPNI Positif
En cas de résultat positif du test ADN LC T21, il doit toujours être confirmé par la réalisation d’un caryotype fœtal après amniocentèse ou choriocentèse. Pour les femmes ayant eu un caryotype fœtal et si le diagnostic de trisomie 21 est confirmé, le couple est informé qu’il a le choix de poursuivre ou d’interrompre la grossesse.
Alternatives et Compléments au DPNI
Bien que le DPNI soit une avancée significative, il est important de connaître les alternatives et les examens complémentaires.
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Marqueurs Sériques du 2ème Trimestre
Le dépistage par les seuls marqueurs sériques du 2ème trimestre (hCG + Alpha Foeto Protéine) permet de déterminer s’il existe un risque accru de porter un enfant atteint de trisomie 21.
Amniocentèse
L’amniocentèse consiste à prélever, à partir de 15 semaines après les dernières règles, un peu de liquide amniotique afin d’examiner les cellules fœtales et de réaliser un caryotype.
Prélèvement de Villosités Choriales (Choriocentèse)
Le prélèvement de villosités choriales (choriocentèse) peut être réalisé entre 11 et 14 semaines après les dernières règles. Il consiste à prélever un échantillon de placenta par voie trans cervicale ou trans abdominale. On réalise ensuite un caryotype.
Impact du DPNI sur les Procédures Invasives
Avec l’arrivée du test ADNIcT21, le taux de recours aux examens invasifs (caryotypes fœtaux) est appelé à diminuer. En cas de résultat négatif du test ADN ou DPNI, le prélèvement de cellules par amniocentèse pour la détermination du caryotype fœtal devient inutile.
Trisomie 21 : Contexte et Importance du Dépistage
La trisomie 21 (T21) est la première cause de retard mental, elle concerne un nouveau-né sur 700 naissances en France. Le dépistage de cette anomalie est donc crucial pour permettre aux parents de prendre des décisions éclairées concernant leur grossesse.
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