La trisomie, une anomalie chromosomique congénitale, et le retard de croissance, un problème de santé infantile, sont des sujets préoccupants pour les parents. Cet article vise à fournir une vue d'ensemble des trisomies, de leurs causes, du dépistage prénatal, ainsi que des causes et de la prise en charge du retard de croissance.
Trisomie : Généralités et Types
La trisomie est une anomalie chromosomique caractérisée par la présence d'un chromosome supplémentaire dans les cellules d'un individu. Normalement, les humains possèdent 23 paires de chromosomes, soit un total de 46 chromosomes. Dans le cas d'une trisomie, il y a un troisième exemplaire d'un chromosome spécifique, ce qui porte le nombre total de chromosomes à 47. La trisomie la plus fréquente est la trisomie 21, également connue sous le nom de syndrome de Down.
Il existe différents types de trisomies, notamment :
- Trisomie 21 (Syndrome de Down): La trisomie la plus fréquente, causée par la présence d'un troisième chromosome 21.
- Trisomie 18 (Syndrome d'Edwards): Associée à des malformations congénitales graves au niveau du cœur, du système digestif, des reins, des yeux, des muscles, des mains et des pieds.
- Trisomie 13 (Syndrome de Patau): Entraîne diverses malformations congénitales au niveau des mains, du cœur et du cerveau.
- Trisomie 22: Létale si la trisomie est complète.
- Maladie de Klinefelter: Une trisomie des chromosomes sexuels (deux chromosomes X et un Y).
- Maladie triplo X: Correspond à la présence de trois chromosomes X.
- Trisomie 16: Provoque des avortements spontanés, souvent précoces.
Causes de la Trisomie
La trisomie est généralement causée par une anomalie génétique non héréditaire qui se produit lors de la formation des cellules reproductrices (ovules ou spermatozoïdes). Dans la majorité des cas de trisomie 21 (95 %), il s'agit d'une trisomie libre, homogène ou en mosaïque, résultant d'un incident génétique pendant la formation des gamètes. L'un des parents, le plus souvent la mère, transmet alors un chromosome 21 supplémentaire.
Dans 5 % des cas, la trisomie 21 est non libre ou par translocation, où le chromosome 21 supplémentaire est lié à un autre chromosome. Dans la moitié de ces cas, cette translocation est héritée de l'un des parents. La trisomie 21 partielle, où seule une portion du chromosome 21 est en excès, est beaucoup plus rare.
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L'âge maternel est un facteur de risque connu pour la trisomie 21, avec un risque accru à partir de 35-38 ans. Cependant, la trisomie n'est pas considérée comme une maladie héréditaire, mais plutôt comme une anomalie génétique accidentelle.
Dépistage Prénatal de la Trisomie
En France, toutes les femmes enceintes sont informées de la possibilité de recourir au dépistage de la trisomie 21 fœtale, quel que soit leur âge. Le dépistage prénatal a pour but d'évaluer le risque qu'un fœtus soit atteint de trisomie 21.
Méthodes de Dépistage
Jusqu’à récemment, le dépistage prénatal non invasif des anomalies chromosomiques reposait sur le dosage d’HCG et PAPPA dans le sérum maternel, combiné à la mesure de la clarté nucale. Le taux de faux positifs engendré était d’environ 5 % et le taux de détection compris entre 80 et 95 % en fonction de la stratégie de dépistage utilisée.
En combinant les résultats de ces deux examens avec l’âge maternel, il est possible de calculer un niveau de risque pour les femmes d’avoir un enfant porteur de la trisomie 21. Ces deux examens permettent d’établir avec certitude l’existence ou l’absence de trisomie 21.
Depuis 2017, un nouveau dépistage prénatal peut être proposé aux femmes : le test ADN libre circulant. Il consiste à analyser le caryotype du fœtus en isolant le sang fœtal présent en très faible quantité dans le sang maternel.
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- Test ADN libre circulant: Ce test analyse l'ADN fœtal présent dans le sang maternel pour détecter les anomalies chromosomiques, y compris la trisomie 21. Il est recommandé chez les femmes dont le niveau de risque estimé grâce au dépistage combiné est compris entre 1 sur 1 000 et 1 sur 51.
- Caryotype: Un caryotype est réalisé tout de suite après que le médecin ou pédiatre ait remarqué des signes potentiellement révélateurs d'une trisomie 21.
- Analyse chromosomique par puce à ADN (ACPA): En cas d’anomalies morphologiques ou d’hyperclarté nucale supérieure à 3.5 voire 3 mm, les patientes doivent comprendre que si l’on désire avoir un diagnostic chromosomique le plus précis possible, la réalisation d’un caryotype avec une analyse chromosomique en CGH Array (ACPA) est nécessaire.
Dépistage Prénatal Non Invasif (DPNI)
Le DPNI, basé sur la présence d'ADN circulant dérivant du placenta dans le sang maternel, a une excellente sensibilité. Il consiste à séquencer en parallèle les fragments d'ADN maternel et placentaires (d'origine fœtale) dans le sang maternel. L'analyse bioinformatique de ces méthodologies est complexe.
L’ACMG recommande d’informer toutes les femmes enceintes du fait que le DPNI représente l’option de dépistage des trisomies 21, 13,18 dotée de la plus grande sensibi-lité.
Depuis plusieurs années, les laboratoires spécialisés dans le dépistage non invasif ont mis au point des outils permettant de dépister d’autres pathologies que les trisomies 21, 13, et 18. Ceci peut inclure le dépistage des trisomies 16 et 22, des anomalies des chromosomes sexuels, de nombreuses microdélétions impliquées dans des pathologies foetales graves, des délétions supérieures à 7 Mb sur chaque chromosome.
Interprétation des Résultats
Les résultats du dépistage prénatal sont exprimés sous forme de probabilité ou de risque. Par exemple, un résultat de 1/1520 signifie que le fœtus a 1 risque sur 1520 d'avoir une trisomie. Il est important de noter que ces résultats sont indicatifs et ne confirment pas ou n'excluent pas définitivement la présence d'une trisomie.
Conseil Génétique
L’ACMG recommande, avant tout test non invasif, une consultation de conseil génétique expliquant le risque d’aneuploïdie, de translocation, microdélétion, et détaillant ce qui peut être dépisté ou non (anomalies monogéniques). Le but de ce conseil génétique est de faciliter la prise de décision par la patiente dès lors que lui ont été expliqués les résultats des examens déjà réalisés, les performances des tests disponibles en prenant leurs VPP et VPN (valeurs prédictives positives et négatives). La mise à disposition de ces informations permet aux patientes, au travers de leur propre système de valeurs, leurs convictions philosophiques, culturelles, ou religieuses, d’aboutir à une décision éclairée, dont les conséquences, limites, incertitudes doivent être clairement exposées.
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Microdélétions
Les microdélétions peuvent induire des anomalies physiques et neuro-développementales au moins aussi sévères que les aneuploïdies; leur risque est indépendant de l’âge maternel. On considère qu’il existe des microdélétions et des micro-duplications à traduction clinique dans 1 à 1.7 % des grossesses, leur risque étant similaire à celui de trisomie 21 chez les patientes de moins de 30 ans alors que leur pronostic intellectuel est moins bon que celui de la T21.
Syndrome de Di George
- Le syndrome de Di George causé par la délétion 22q11.2 est une anomalie chromosomique congénitale fréquente, dont la prévalence est de 1/2 000. Une délétion de 3 Mb contribue pour 87 % de l’ensemble des DGS (Di George Syndrome). Cette anomalie est caractérisée le plus souvent par des malformations cardiaques et palatines, une dysmorphie faciale, un retard du développement et une immunodéficience.
Syndromes de Prader-Willi et d’Angelman
- Les délétions 15q11q12 sont à l’origine des syndromes de Prader-Willi et d’Angelman dont la prévalence est de 1/20000. 70 % des syndromes de Prader-Willi sont secondaires à des délétions 15q paternelles; 60 à 75 % syndromes d’Angelman s’expliquent par des délétions 15q maternelles. Le retard mental est constant pour ces deux affections. Le diagnostic échographique du syndrome d’Angelman est impossible.
Délétions 1p, 4p, 5p
- Les délétions 1p, 4p, 5p s’accompagnent souvent d’une hypotrophie ; la dysmorphie faciale est peu accessible aux échographies de routine et le pronostic intellectuel est catastrophique pour les 3 anomalies, beaucoup plus sévère que dans le cas de la T21.
Prise en Charge de la Trisomie
Une prise en charge adaptée et un suivi médical particulier sont nécessaires dès la naissance pour prévenir les risques de complications et offrir la meilleure qualité de vie possible aux enfants porteurs de la trisomie 21. Un projet coordonné et personnalisé, avec une intégration scolaire et sociale en milieu ordinaire, est crucial.
La personne porteuse de trisomie 21 a besoin d’une surveillance médicale personnalisée dès son plus jeune âge. La plupart des problèmes et troubles de santé peuvent heureusement aujourd’hui être dépistés, afin d’être pris en charge et traités précocement. Le suivi médical par des professionnels de santé qualifiés est donc recommandé tout au long de la vie.
En parallèle d'une scolarisation adaptée, un enfant trisomique a besoin d'un suivi médical régulier (surveillance de la courbe de croissance une fois par an, radios régulières des vertèbres, bilans auditifs et visuels, dosages sanguins de la TSH pour déceler une éventuelle hypothyroïdie…) et d'une rééducation adaptée pour exercer l'équilibre, la préhension, la coordination des gestes, la prise de conscience du corps et renforcer le tonus musculaire ou la psychomotricité.
- Scolarisation: La loi de 2005 sur le handicap a ouvert l'école ordinaire aux enfants handicapés, y compris ceux atteints de trisomie 21. Les écoles maternelles sont encouragées à accueillir ces enfants, et des dispositifs tels que les ULIS (unités localisées pour l'inclusion scolaire) peuvent être mis en place dans les écoles primaires, collèges et lycées pour soutenir leur scolarisation.
- Prise en charge paramédicale: La prise en charge paramédicale repose sur une complémentarité d’approches thérapeutiques : kinésithérapie, psychomotricité, orthophonie, psychologie.
Retard de Croissance
Le retard de croissance est une condition dans laquelle la croissance d'un enfant est plus lente que prévu pour son âge et son sexe. Parmi les causes du retard de croissance chez l’enfant, on distingue les causes dites « constitutionnelles », le plus souvent liées à des caractéristiques génétiques de l’enfant, et les causes dites « acquises », en lien avec un autre problème de santé.
Causes du Retard de Croissance
- Causes constitutionnelles: Elles représentent plus de 70 % des causes de retard de croissance identifiées et sont souvent liées à des maladies génétiques.
- Causes acquises: Elles sont liées à un autre problème de santé, tel qu'une malnutrition, une maladie chronique ou un trouble hormonal.
- Retard de croissance idiopathique: Lorsqu’un retard de croissance avéré est observé sans qu’une cause puisse être identifiée, on parle de retard de croissance idiopathique, une forme fréquente de retard de croissance.
Prise en Charge du Retard de Croissance
La prise en charge du retard de croissance dépend de la cause sous-jacente. Elle peut inclure une alimentation équilibrée, un traitement médical pour les maladies chroniques, une thérapie hormonale ou une intervention chirurgicale.
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