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Carbimazole et Allaitement : Informations Essentielles

Le carbimazole est un médicament antithyroïdien de synthèse (ATS) utilisé pour traiter l'hyperthyroïdie, une condition caractérisée par une production excessive d'hormones thyroïdiennes. En France, il est le plus couramment prescrit dans cette classe de médicaments. Cet article vise à fournir des informations complètes et structurées sur l'utilisation du carbimazole pendant l'allaitement, en tenant compte des précautions nécessaires et des risques potentiels pour le nourrisson.

Hyperthyroïdie et Traitement

L'hyperthyroïdie peut résulter de diverses conditions, telles que la maladie de Basedow, un nodule toxique ou une hyperthyroïdie induite par l'amiodarone. Les ATS, comme le carbimazole, sont utilisés en complément d'un traitement symptomatique (repos, bêta-bloquants) et, éventuellement, d'un traitement radical (thyroïdectomie, iode radioactif).

Mécanisme d'Action du Carbimazole

Le carbimazole appartient à la classe des dérivés thiourées (ou thioamides). Il agit en inhibant la synthèse des hormones thyroïdiennes en bloquant l'action de la thyroperoxydase (TPO). La TPO est une enzyme essentielle à l'iodation des résidus tyrosyl de la thyroglobuline (Tg), une protéine impliquée dans la biosynthèse des hormones thyroïdiennes. En bloquant cette iodation, le carbimazole empêche la formation de monoiodotyrosine (MIT) et de diiodotyrosine (DIT), les précurseurs des hormones T3 et T4.

Pharmacocinétique du Carbimazole

Le carbimazole est un pro-médicament qui est rapidement et presque complètement biotransformé en son métabolite actif, le thiamazole (également connu sous le nom de méthimazole). Il faut noter que le carbimazole nécessite un délai de 10 à 15 jours pour être pleinement efficace, car il n'empêche pas l'excrétion des hormones thyroïdiennes déjà synthétisées. La demi-vie du carbimazole se situe entre 5,3 et 5,4 heures. Le volume total de distribution du thiamazole est de 0,5 l/kg. Le thiamazole se concentre dans la glande thyroïde, ce qui prolonge l'activité du carbimazole. Plus de 90 % du carbimazole administré par voie orale sont éliminés dans les urines, sous forme de thiamazole et de ses métabolites, le reste étant éliminé dans les fèces.

Carbimazole et Allaitement : Risques et Précautions

Le carbimazole est excrété dans le lait maternel. Par conséquent, un risque pour l'enfant allaité, notamment un risque d'hypothyroïdie, ne peut être exclu. Il est donc crucial de peser attentivement les bénéfices de l'allaitement pour la mère par rapport aux risques potentiels pour le nourrisson.

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Recommandations générales :

  • Évaluation bénéfice/risque : L'utilisation du carbimazole pendant l'allaitement doit être évaluée au cas par cas, en tenant compte de la situation clinique de la mère et de la santé du nourrisson.
  • Dose minimale efficace : Si le carbimazole est jugé nécessaire pendant l'allaitement, il convient d'administrer la dose efficace la plus faible possible.
  • Surveillance du nourrisson : Il est essentiel de surveiller attentivement le nourrisson pour détecter tout signe d'hypothyroïdie, tels que léthargie, constipation, difficultés d'alimentation ou retard de croissance. Des tests de la fonction thyroïdienne peuvent être nécessaires.
  • Alternatives : Dans certains cas, il peut être possible d'envisager des alternatives au carbimazole, telles que le propylthiouracile (PTU), qui est considéré comme présentant un risque moindre pour le nourrisson allaité, bien que son utilisation soit généralement préférée uniquement au cours du premier trimestre de la grossesse.

Posologie et Administration du Carbimazole

La posologie du carbimazole varie en fonction de la gravité de l'hyperthyroïdie et de la réponse individuelle du patient.

  • Posologie initiale : La posologie initiale est généralement comprise entre 20 mg et 60 mg par jour, à répartir en deux ou trois prises.
  • Posologie d'entretien : Une fois que l'état euthyroïdien est atteint, la dose est progressivement réduite à une posologie d'entretien, généralement comprise entre 5 mg et 15 mg par jour, en une ou plusieurs prises.
  • Posologie de blocage-substitution : Une autre approche consiste à maintenir la posologie initiale (20 à 60 mg par jour) et à administrer simultanément une supplémentation en lévothyroxine (50 µg à 150 µg par jour) pour prévenir l'hypothyroïdie.

La durée du traitement est généralement de six mois à 18 mois.

Précautions d'Emploi et Contre-Indications

Outre les considérations relatives à l'allaitement, le carbimazole doit être utilisé avec prudence dans certaines situations :

  • Insuffisance hépatique : Le carbimazole doit être utilisé avec précaution chez les patients souffrant d'insuffisance hépatique légère à modérée. En cas d'anomalie hépatique, le traitement doit être interrompu.
  • Goitre intra-thoracique : Des précautions doivent être prises chez les patients souffrant de goitre intra-thoracique, car celui-ci pourrait s'aggraver en début de traitement.
  • Anticoagulants oraux : Les hormones thyroïdiennes peuvent altérer le nombre de facteurs coagulants du sang dépendants de la vitamine K. Une surveillance étroite de la dose d'anticoagulant est donc requise.
  • Pancréatite aiguë : Des cas de pancréatite aiguë ont été rapportés. En cas de pancréatite aiguë, le carbimazole doit être arrêté immédiatement et ne doit pas être réadministré chez les patients ayant des antécédents de pancréatite aiguë après administration de carbimazole ou de thiamazole.
  • Femmes en âge de procréer : Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une contraception efficace pendant le traitement.
  • Grossesse : Le carbimazole ne doit être administré pendant la grossesse qu'après une stricte évaluation au cas par cas du rapport bénéfice/risque et seulement à la dose efficace la plus faible sans administration additionnelle d'hormones thyroïdiennes. Un syndrome polymalformatif (aplasie du cuir chevelu, atrésie de l’œsophage, dysmorphie faciales) a été observé chez des enfants de mère traitée par carbimazole ou thiamazole. Les données d'utilisation du PTU lors de la grossesse ne montrant pas d’effet malformatif, son utilisation est préférée lors du premier trimestre.
  • Intolérance au galactose : Les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit total en lactase ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose ne doivent pas prendre ce médicament.

Les contre-indications absolues incluent les antécédents d'hypersensibilité au carbimazole ou à d'autres dérivés thiourées, en raison du risque d'allergies croisées.

Effets Indésirables Potentiels

Le carbimazole peut entraîner divers effets indésirables, dont certains peuvent être graves :

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  • Agranulocytose : L'agranulocytose (neutropénie sévère) est l'effet indésirable le plus grave, bien que rare (0,3 à 0,7 % des cas). Les patients doivent être informés du risque et doivent consulter immédiatement un médecin en cas de mal de gorge, d'ecchymoses, de saignements, d'ulcères buccaux, de fièvre ou de malaise. Le traitement doit être interrompu immédiatement en cas d'agranulocytose.
  • Réactions cutanées : Les réactions allergiques cutanées (prurit, urticaire) sont les effets indésirables les plus fréquents et régressent généralement sous traitement.
  • Dépression médullaire : Des cas de dépression médullaire, y compris neutropénie, éosinophilie, leucopénie et agranulocytose ont été rapportés.
  • Hypothyroïdie : Un dosage excessif peut entraîner une hypothyroïdie subclinique ou clinique et une croissance du goitre, en raison de l'augmentation de la TSH.
  • Pancréatite aiguë : Des cas de pancréatite aiguë ont été rapportés.

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