L'aciclovir est un médicament antiviral puissant, particulièrement efficace contre les virus du groupe herpès. Son utilisation chez le nourrisson nécessite une compréhension précise de sa posologie, de ses indications et des précautions à prendre.
Mécanisme d'action de l'aciclovir
L'aciclovir agit en inhibant la synthèse de l'ADN viral. Après avoir été phosphorylé en aciclovir triphosphate, il devient un inhibiteur compétitif sélectif de l'ADN polymérase virale. L'incorporation de cet analogue nucléosidique stoppe l'élongation de la chaîne d'ADN, interrompant ainsi la synthèse de l'ADN viral. L'activité inhibitrice de l'aciclovir est hautement sélective contre HSV 1, HSV 2 et VZV. La thymidine kinase (TK) des cellules normales n'utilise pas efficacement l'aciclovir comme substrat, ce qui explique sa faible toxicité pour les cellules hôtes. Cependant, la TK codée par le HSV et le VZV convertit l'aciclovir en monophosphate d'aciclovir, qui est ensuite transformé en di- et tri-phosphate par des enzymes cellulaires.
Indications de l'aciclovir chez le nourrisson
Bien que les comprimés ne soient pas adaptés aux enfants de moins de 6 ans, l'aciclovir peut être administré aux nourrissons sous d'autres formes (suspension buvable, intraveineuse) pour traiter certaines infections virales spécifiques. Les indications courantes incluent :
- Infections à Herpes simplex (HSV) : L'aciclovir est utilisé pour traiter les infections à HSV chez les nouveau-nés et les nourrissons, telles que l'herpès néonatal, une infection grave qui peut affecter la peau, les yeux, le cerveau et d'autres organes. Le traitement doit être initié aussitôt que possible après le début de l'infection.
- Infections à Varicelle-Zona (VZV) : Bien que moins fréquent, l'aciclovir peut être utilisé pour traiter les infections graves à VZV chez les nourrissons, en particulier ceux qui sont immunodéprimés. Le traitement de l'infection due au virus Herpes zoster donne de meilleurs résultats s'il est initié le plus tôt possible après l'apparition de l'éruption cutanée.
Posologie et administration chez le nourrisson
La posologie de l'aciclovir chez le nourrisson doit être déterminée par un médecin en fonction du poids, de l'âge, de la fonction rénale et de la gravité de l'infection. L'intervalle entre deux administrations et la posologie seront adaptés selon la clairance de la créatinine en mL/min pour les adultes et les adolescents et en mL/min/1,73m pour les nourrissons et les enfants de moins de 13 ans. La prudence est recommandée lors de l'administration d'aciclovir IV en perfusion à des patients présentant une fonction rénale altérée.
- Administration orale : Pour les nourrissons, l'aciclovir est souvent administré sous forme de suspension buvable. Il est crucial de respecter la posologie indiquée par le médecin et d'utiliser la cuillère-mesure fournie avec le médicament pour une administration précise.
- Administration intraveineuse : Dans les cas d'infections graves ou chez les nourrissons incapables de prendre des médicaments par voie orale, l'aciclovir peut être administré par voie intraveineuse. La dose est généralement calculée en fonction du poids corporel. Chez les nouveau-nés et nourrissons (âgés de 0 à 3 mois) traités avec des doses de 10 mg/kg administrées par perfusion sur une période d'une heure toutes les 8 heures, la Cssmax était de 61,2 micromolaires (13,8 microgrammes/mL) et que la Cssmin était de 10,1 micromolaires (2,3 microgrammes/mL). La demi-vie plasmatique terminale chez ce groupe de patients était de 3,8 heures. Un groupe séparé de nouveau-nés traités par 15 mg/kg toutes les 8 heures a présenté des augmentations approximativement proportionnelles à la dose, avec une Cmax de 83,5 micromolaires (18,8 microgrammes/mL) et une Cmin de 14,1 micromolaires (3,2 microgrammes/mL).
La durée du traitement est en général de 5 jours, mais elle peut être ajustée en fonction de l'état du patient et de la réponse au traitement.
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Précautions et contre-indications
L'utilisation de l'aciclovir chez le nourrisson nécessite une attention particulière en raison de la fonction rénale immature des nourrissons.
- Insuffisance rénale : Prévenir votre médecin en cas d'insuffisance rénale connue, car les doses devront dans certains cas être modifiées. La prudence est recommandée lors de l'administration d'aciclovir à des patients présentant une fonction rénale altérée. Chez les patients présentant une insuffisance rénale chronique, la demi-vie terminale moyenne était de 19,5 heures. L'intervalle entre deux administrations et la posologie seront adaptés selon la clairance de la créatinine.
- Hydratation : Il est important de maintenir une hydratation adéquate pendant le traitement à l'aciclovir, en particulier chez les nourrissons, pour réduire le risque de toxicité rénale.
- Allaitement : Après administration orale de 200 mg d'aciclovir, 5 fois par jour, l'aciclovir a été détecté dans le lait maternel à des concentrations allant de 0,6 et 4,1 fois les taux plasmatiques correspondants. Ces concentrations pourraient potentiellement exposer les nourrissons allaités à des doses d'aciclovir allant jusqu'à 0,3 mg/kg/jour. Lorsque le traitement est prescrit pour une infection sévère, l'allaitement doit être interrompu. La prudence est donc de rigueur dans l'évaluation des bénéfices potentiels du traitement par rapport aux risques possibles.
Effets indésirables potentiels
Bien que l'aciclovir soit généralement bien toléré, certains effets indésirables peuvent survenir, notamment :
- Troubles digestifs : nausées, vomissements, diarrhées.
- Troubles neurologiques : céphalées, sensations ébrieuses, et plus rarement, confusion, agitation, tremblements, convulsions, hallucinations, somnolence. Des troubles nerveux parfois sévères tels que confusion, agitation, tremblements, convulsions, contractions musculaires involontaires, hallucinations, somnolence ont également été signalés, le plus souvent chez des personnes âgées ou chez des insuffisants rénaux ayant reçu des doses supérieures à la posologie recommandée.
- Réactions cutanées : éruptions cutanées, urticaire.
- Réactions au site d'injection (en cas d'administration intraveineuse) : douleur, inflammation.
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou à votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice.
Interactions médicamenteuses
L'aciclovir peut interagir avec d'autres médicaments, notamment ceux qui affectent la fonction rénale. Il est important d'informer le médecin de tous les médicaments que le nourrisson prend, y compris les médicaments en vente libre et les suppléments à base de plantes.
Résistance à l'aciclovir
Chez des patients sévèrement immunodéprimés, l'administration prolongée ou répétée d'aciclovir peut entraîner une sélection de souches virales moins sensibles qui peuvent ne pas répondre à un traitement continu par aciclovir. La plupart des isolats cliniques avec une sensibilité réduite présentait une carence en TK virale. Cependant, des cas de souches virales présentant une altération de la TK virale ou de l'ADN polymérase ont également été signalés. In vitro, une exposition du HSV à l'aciclovir peut se traduire par le développement de virus moins sensibles. L'étude d'un grand nombre d'isolats cliniques lors de traitement curatif ou préventif par l'aciclovir a montré qu'une diminution de la sensibilité à l'aciclovir est extrêmement rare chez le sujet immunocompétent. Les rares résistances observées sont généralement dues à une thymidine kinase virale déficiente et se traduisent par une moindre virulence. Quelques cas de diminution de sensibilité à l'aciclovir ont été observés suite à une modification soit de la thymidine kinase, soit de l'ADN polymérase virale.
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Grossesse et allaitement
Un registre de grossesse post-commercialisation a documenté les issues de grossesses de femmes exposées à l'aciclovir (quelle que soit la forme utilisée). Dans des tests standards internationalement reconnus, l'administration systémique d'aciclovir n'a pas montré d'effets tératogènes ou embryotoxique chez le lapin, le rat ou la souris. Lors d'un test non standardisé chez le rat, des anomalies fœtales ont été observées, mais seulement après l'administration de doses sous-cutanées élevées, entraînant une toxicité maternelle. La prudence est donc de rigueur dans l'évaluation des bénéfices potentiels du traitement par rapport aux risques possibles. Après administration orale de 200 mg d'aciclovir, 5 fois par jour, l'aciclovir a été détecté dans le lait maternel à des concentrations allant de 0,6 et 4,1 fois les taux plasmatiques correspondants. Ces concentrations pourraient potentiellement exposer les nourrissons allaités à des doses d'aciclovir allant jusqu'à 0,3 mg/kg/jour. Lorsque le traitement est prescrit pour une infection sévère; l'allaitement doit être interrompu.
Pharmacocinétique
L'aciclovir est partiellement absorbé à partir du tractus gastro-intestinal. Après l'administration de 200 mg toutes les 4 heures, les concentrations plasmatiques moyennes à l'état d'équilibre (Cssmax) étaient de 3,1 micromolaires (0,7 microgrammes/mL) et la concentration minimale moyenne (Cssmin) de 1,8 micromolaires (0,4 microgrammes/mL). Chez les adultes, la demi-vie plasmatique d'élimination de l'aciclovir après administration d'aciclovir par voie intraveineuse est d'environ 2,9 heures. La majorité du médicament est excrétée sous forme inchangée par les reins. La clairance rénale de l'aciclovir est largement supérieure à la clairance de la créatinine, ce qui indique que la sécrétion tubulaire contribue, en plus de la filtration glomérulaire, à l'élimination rénale du médicament. La 9-carboxyméthoxyméthylguanine est le seul métabolite significatif de l'aciclovir et représente environ 10 à 15 % de dose administrée, retrouvée dans l'urine. Chez l'adulte, après une perfusion d'une heure de 2,5 mg/kg, 5 mg/kg et 10 mg/kg, les concentrations plasmatiques moyennes à l'état d'équilibre (Cssmax) étaient respectivement de 22,7 micromolaires (5,1 microgrammes/mL), 43,6 micromolaires (9,8 microgrammes/mL) et 92 micromolaires (20,7 microgrammes/mL). Chez les enfants de plus d'un an, des concentrations maximales (Cssmax) et minimales (Cssmin) moyennes similaires ont été observées, lorsqu'une dose de 250 mg/m a été substituée à 5 mg/kg et qu'une dose de 500 mg/m a été substituée à 10 mg/kg. Le volume moyen de distribution de 26 L indique que l'aciclovir est distribué dans le volume total de l'eau corporelle. L'aciclovir est principalement excrété inchangé par le rein. La demi-vie et la clairance totale de l'aciclovir dépendent de la fonction rénale.
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