Introduction
ERYTECH Pharma, société biopharmaceutique spécialisée dans le développement de thérapies innovantes basées sur l'encapsulation de médicaments dans les globules rouges, s'est engagée dans une collaboration pédiatrique significative. Cette collaboration, notamment avec la Société Nordique de Pédiatrie en Hématologie et en Oncologie (NOPHO), vise à évaluer l'efficacité et la sécurité d'eryaspase (GRASPA®) chez les patients atteints de leucémie aiguë lymphoblastique (LAL). Cet article explore en détail les tenants et aboutissants de cette collaboration, les études cliniques en cours et les perspectives d'avenir pour ERYTECH dans le domaine de l'oncologie pédiatrique.
ERYTECH Pharma : Un Acteur Clé de la Biopharmaceutique
Créée à Lyon en 2004, ERYTECH Pharma se distingue par son approche novatrice dans le domaine de la biopharmaceutique. La société a développé une plateforme propriétaire, ERYCAPS®, qui permet d'encapsuler des médicaments dans les globules rouges. Cette technologie offre plusieurs avantages, notamment une meilleure tolérance des médicaments, une distribution ciblée et une protection contre la dégradation.
ERYTECH concentre ses efforts sur le développement de produits candidats ciblant des marchés avec d’importants besoins médicaux non satisfaits. Son produit phare, eryaspase (GRASPA®), est constitué de L-asparaginase encapsulée dans des globules rouges provenant de donneurs. L'objectif est de s'attaquer au métabolisme altéré de l'asparagine et de la glutamine des cellules cancéreuses. La preuve de concept d’eryaspase en tant qu’agent métabolique contre le cancer a été établie dans différents essais sur la leucémie aiguë lymphoblastique (LAL) et le cancer du pancréas.
Collaboration avec la Société Nordique de Pédiatrie en Hématologie et en Oncologie (NOPHO)
L'une des collaborations les plus importantes d'ERYTECH est celle avec la Société Nordique de Pédiatrie en Hématologie et en Oncologie (NOPHO). Cette collaboration a permis de lancer une étude clinique de Phase 2 dans sept pays nordiques pour évaluer eryaspase chez des patients souffrant de LAL.
Objectifs de l'Étude
L'étude multinationale, multicentrique de Phase 2 à bras unique, prévoit le recrutement d'environ 30 patients dans 23 centres situés dans sept pays nordiques et baltes : le Danemark, la Finlande, la Norvège, la Suède, l'Islande, la Lituanie et l'Estonie. Les principaux objectifs de l'étude sont :
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- Évaluer l'activité biologique (pharmacocinétique et pharmacodynamique) d'eryaspase.
- Évaluer la sécurité d'eryaspase.
- Déterminer le profil d'immunogénicité d'eryaspase.
Eryaspase est administré en association avec le protocole 2008 de chimiothérapie à agents multiples de la NOPHO pour la LAL. Ce traitement est destiné aux patients âgés de 1 à 45 ans souffrant de LAL et ayant présenté des réactions d'hypersensibilité à la PEG-asparaginase ou une inactivation silencieuse.
Résultats Préliminaires et Perspectives
En décembre 2020, des résultats cliniques positifs de phase 2 ont été présentés par l’Organisation Nordique d’Hématologie et d’Oncologie pédiatrique (NOPHO) lors du congrès annuel 2020 de l’American Society of Hematology (ASH). Ces résultats ont été jugés prometteurs et ont conduit ERYTECH à préparer une demande d’approbation aux États-Unis et potentiellement sur d'autres territoires.
Gil Beyen, Directeur Général d’ERYTECH, a souligné que l’échange constructif avec la FDA était encourageant et que la société était reconnaissante pour leurs conseils concernant la voie à suivre pour déposer une demande d’autorisation.
Études Cliniques et Résultats
Outre la collaboration avec la NOPHO, ERYTECH mène plusieurs études cliniques pour évaluer l'efficacité d'eryaspase dans différents types de cancers.
Étude TRYbeCA-1
Le Professeur Pascal Hammel, MD, PhD, oncologue à l’université Paris-Saclay, hôpital Paul Brousse (APHP), France, et co-investigateur principal de l’étude TRYbeCA-1, a présenté les résultats finaux de cette étude de Phase 3. Cette étude visait à évaluer l'efficacité d'eryaspase en association avec une chimiothérapie à base de fluoropyrimidine et d'irinotecan (FOLFIRI) dans le traitement du cancer du pancréas métastatique en seconde ligne.
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Bien que le critère d’évaluation principal de la survie globale (OS) n’ait pas été atteint, le sous-groupe prédéfini de patients traités avec eryaspase plus FOLFIRI a montré une amélioration nominale de la survie globale médiane de 2,3 mois comparé au groupe de patients traité avec FOLFIRI seul, passant de 5,7 à 8 mois (Rapport de Risques Instantanés « Hazard Ratio » ou HR = 0,81 ; IC 95%, 0,6-1,1).
Le Dr. Nilofer Saba Azad, MD, Département d'oncologie au Centre Johns Hopkins Sidney Kimmel Cancer, a conclu que l'étude TRYbeCA-1 était bien construite avec une puissance et des facteurs de stratification appropriés.
Étude rESPECT
L'étude rESPECT évalue l'association d'eryaspase et du FOLFIRINOX modifié dans le cancer du pancréas de première ligne. Les premiers résultats de cette étude sont encourageants. À ce jour, onze patients ont été recrutés, dont l’âge moyen est de 68 ans. Trois patients ont été inclus à une dose de 75 U/kg et huit à une dose de 100 U/kg. L’association de mFOLFIRINOX et d’eryaspase a bien été tolérée et aucune toxicité dose-limitante n’a été observée.
Parmi les dix patients pour lesquels l'imagerie était disponible pour évaluer la réponse, 5 (50%) ont eu une réponse partielle (RP) et 5 (50%) ont eu une maladie stable (MS), correspondant ainsi à un taux de contrôle de la maladie (RP + MS) de 100%.
Le docteur Marcus Noel, MD, investigateur principal de l’étude rESPECT, a commenté que les premiers résultats étaient très encourageants pour l'association d'eryaspase et du FOLFIRINOX modifié dans le cancer du pancréas de première ligne, avec une DMT désormais établie et des premiers signes d'activité clinique démontrés. Il prévoit une extension du recrutement de rESPECT afin de poursuivre l’évaluation de l’efficacité.
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Demande de Licence pour un Produit Biologique (BLA)
La Société prépare actuellement une demande de licence pour un produit biologique (BLA) pour eryaspase dans le traitement des patients atteints de leucémie aigüe lymphoblastique (LAL) présentant des réactions d’hypersensibilité à l’asparaginase dérivée d’E.coli, basée sur l’étude de Phase 2 parrainée par la Société nordique d’hématologie et d’oncologie pédiatrique (NOPHO).
Eryaspase a reçu la désignation Fast Track de la Food and Drug Administration (FDA) américaine pour le traitement des patients atteints de leucémie aigüe lymphoblastique (LAL) qui ont développé des réactions d’hypersensibilité à l'asparaginase pégylée et pour le traitement du cancer du pancréas avancé.
Risques et Incertitudes
Il est important de noter que les activités d'ERYTECH sont soumises à des risques et incertitudes. Ces risques comprennent, sans limitation, les incertitudes inhérentes à la recherche et au développement, les essais cliniques et les processus d'examen réglementaire, la capacité de la société à étendre le champ d'indication d'eryaspase, la capacité de la société à obtenir des fonds supplémentaires dans le cadre de l'accord de financement OCABSA ou d'autres tentatives de financement, et la trésorerie anticipée de la société.
La pandémie COVID-19 et toutes les mesures qui ont été prises pour en atténuer les impacts affectent négativement l’économie, pour une durée et une sévérité qui restent incertaines. Les mesures gouvernementales de stabilisation de la situation ne pourront pas en atténuer totalement les conséquences. L’étendue et la durée de ces impacts sur l’activité et les résultats de la Société sont très incertaines, et ces impacts peuvent notamment affecter les développements cliniques de la Société, ainsi que sa chaine d’approvisionnements.
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